[EASL2012]Tegobuvir、GS-9256联合PEG-IFN-α2a和利巴韦林治疗基因1型

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[EASL2012]Tegobuvir、GS-9256联合PEG-IFN-α2a和利巴韦林治疗基因1型初治HCV患者16周可获高SVR12            

-----High SVR12 with 16 Weeks of Tegobuvir and GS-9256 with Peginterferon-alfa 2a and Ribavirin in Treatment-naïve Genotype 1 HVC Patients

            

来源： 作者：David Nelson 发布时间：2012-4-24 17:08:34   阅读：57

                         　　采用直接抗病毒药物（DAA）Tegobuvir（非核苷NS5B抑制剂）和GS-9256（NS3蛋白酶抑制剂）联合聚乙二醇干扰素（PEG）+利巴韦林（RBV）方案治疗基因1型慢性HCV初治患者，评估早期应答者缩短疗程的疗效。
                                               
                                                                                                             　　David Nelson 佛罗里达州大学医学院
　　背景和目的：采用直接抗病毒药物（DAA）Tegobuvir（非核苷NS5B抑制剂）和GS-9256（NS3蛋白酶抑制剂）联合聚乙二醇干扰素（PEG）+利巴韦林（RBV）方案治疗基因1型慢性HCV初治患者，评估早期应答者缩短疗程的疗效。
　　方法：本研究为双盲、安慰剂对照研究，323例非肝硬化患者以2:1:1随机分配到3组，分别接受Tegobuvir（20 mg bid）+ GS-9256（150 mg bid）+PEG（180 μg/w）+RBV（1000～1200 mg/d）、GS-9256+PEG+RBV、PEG+RBV。 4药治疗组患者取得快速稳定的极早期病毒学应答（vRVR）者随机于16周或24周停药。快速稳定的vRVR定义为在治疗第2周、第4周HCV RNA<LLOQ（最低检测下限），且到14周时仍然保持HCV RNA检测不到（罗氏COBAS Taqman探针V2，LLOQ= 25 IU/mL）。
　　结果：到目前为止，42例在第16周时随机停药的患者中，SVR4和SVR12的比例分别为98％（41/42）和92％（23/25）。病毒学应答数据如下：

　　最常报告（＞25％）的不良事件包括：疲劳（50％）、头痛（43％）、恶心（41％）、皮肤瘙痒（31％）、脱发（29％）、皮疹（26％）、发热（26％）和食欲降低（26％）。最常观察到的3级以上实验室异常（＞10％）包括：总胆红素升高（24％），嗜中性白细胞减少症（19％）和淋巴细胞减少（17％），胆红素升高与转氨酶升高无关。1例接受Tegobuvir+ GS-9256+ PEG +RBV治疗的患者于12周后发生严重的全血细胞减少；另一项Tegobuvir+ GS-9451（NS3蛋白酶抑制剂）联合PEG+RBV的研究中也有1例患者出现了严重的全血细胞减少。所有在研项目的研究协议都进行了修订，中止Tegobuvir与另1种DAA联合 PEG +RBV的治疗。
　　结论：基因1型HCV初治患者接受Tegobuvir+ GS -9256+ PEG +RBV，如2周时HCV小于LLOQ，缩短疗程至16周SVR4可达98％。