[EASL2012]对标准治疗无应答或复发的慢性HCV感染患者的免疫功

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[EASL2012]对标准治疗无应答或复发的慢性HCV感染患者的免疫功能            

-----Immunological Profiles of Non-responder and Relapser Patients with Chronic HCV Infection Treated with Standard of Care Therapy

            

来源： 作者：B. Oliviero 发布时间：2012-4-24 17:30:26   阅读：62

                         　　接受PEG-IFN-a/利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者中相当大比例未获得持续病毒学应答（SVR），先天免疫e有助于SVR的获得，但目前还不可能区分SVR患者、无应答者（NR）或复发者（REL）之间的免疫学差异。本研究分析了在抗病毒治疗过程中NK细胞表型和功能的变化，以确定治疗结果的免疫学标志物（S）。
                                               
                                                                                                             　　B. Oliviero 帕维亚大学IRCCS圣特奥医院基金会研究实验室
　　背景和目标：接受PEG-IFN-a/利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者中相当大比例未获得持续病毒学应答（SVR），先天免疫e有助于SVR的获得，但目前还不可能区分SVR患者、无应答者（NR）或复发者（REL）之间的免疫学差异。本研究分析了在抗病毒治疗过程中NK细胞表型和功能的变化，以确定治疗结果的免疫学标志物（S）。
　　方法：研究37例接受标准治疗（PEG-IFN/RBV，SOC)的HCV患者（25 例SVR，7例 NR和5例 REL，基因型为1型、2型、4型）NK细胞的表型和功能，在基线、治疗过程中的不同时间点、停药后对与NK细胞调节有关的分子进行流式细胞仪分析，这些分子包括：CD69、NKp30、NKp46、NKG2D、CD16、NKG2A、KIR3DL1/S1、TRAIL、CD107a、穿孔素（PFN）、Tim-3、Siglec-7。通过细胞内染色评估NK细胞产生细胞因子（IFNγ，TGFa）的功能，通过CD107a脱颗粒检测判断细胞毒活性。
　　结果：IFN/RBV治疗诱导NK细胞表达的多数分子发生早期变化：CD69、NKp30、NKp46表达增加，Siglec-7、Tim-3、CD16和穿孔素表达下降。要找到预测治疗结果的早期指标（S），就需要通过线性回归模型将NR患者、REL患者的NK细胞表型和功能变化趋势与SVR患者进行比较。NR患者NK细胞的典型特征为基线和治疗过程中穿孔素低表达（分别为P=0.02，P=0.014），同时CD16高表达（P=0.017），第12周时上述两类指标呈负相关（P=0.01，r=0.98）；这些患者的NK细胞还存在IFNγ产生及脱颗粒减少的趋势，但差异没有统计学意义。REL患者在治疗前（P=0.01）及治疗过程中（P=0.003）的NKp30表达水平较高，并且在治疗过程中NKp46+细胞及调节性受体Tim-3+ NK细胞的百分比始终保持较高水平（分别为P=0.037和P=0.03）。
　　结论：接受SOC治疗的HCV感染患者表现出不同的NK细胞表型和功能特点，这些特点将无应答或复发的患者与SVR患者区别开来。在NR患者中可持续观察到NK细胞功能失调（CD16+/ PFN低表达）。