对于自身免疫性肝炎 霉酚酸酯安全有效

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文献标题：Mycophenolate for the treatment of autoimmune hepatitis: prospective assessment of its efficacy and safety for induction and maintenance of remission in a large cohort of treatment-naïve patients.
文献来源：J Hepatol 2011，55（3）：636
同期述评：Role of mycophenolate mofetil in the treatment of autoimmune hepatitis.
期刊影响因子：9.334

       希腊学者一项前瞻性研究报告，霉酚酸酯（MMF）可作为自身免疫性肝炎（AIH）初治患者诱导和维持缓解的一线治疗，不但安全有效，起效迅速，且可减少激素用量，37%的患者可停用泼尼松龙仍获得完全应答（CR）。该论文发表于9月出版的《Journal of Hepatology 》上。

       研究纳入59例诊断明确的AIH初治患者，应用泼尼松龙加MMF（1.5~2 g/d）治疗至少4年后，才考虑停用MMF，根据国际AIH小组报告的标准评定患者的治疗转归。

       结果显示：MMF治疗持续26个月（范围3～92个月）。起初，88%（52/59例）的患者发生临床和生化应答（转氨酶和γ-球蛋白复常），绝大多数发生于3个月内，其余7例患者（12%）发生部分应答。

       从总体上讲，59.3%（35/59例）的患者获得CR，37%（22/59例）的患者停用泼尼松龙仍获得CR，而28.8%（17/59例）起初CR后复发，所有患者均有应答，57.6%（34/59例）的患者在8个月内就成功实现了泼尼松龙停药。

       治疗转归的惟一独立预测因素为γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）水平（基线时γ-GT，P= 0.008；24个月时γ-GT，P<0.05），仅有3.4%（2/59例）的患者因严重副作用停用MMF，6例患者（2例是依据研究方案，4例是由于个人原因）停用MMF治疗，但有3例复发。

■同期述评

       德国汉堡埃普多夫大学医疗中心施拉姆教授（Schramm）：本研究是用MMF作为一线治疗药物，替代硫唑嘌呤治疗AIH患者的第一项大系列、前瞻性观察。

       研究优势包括设计的前瞻性、单一中心纳入了较大样本的患者，并且采用了严格标准定义生化缓解，即转氨酶和免疫球蛋白均正常，可以较好地预测组织学活动度缓解；最大的劣势在于没有和同一中心硫唑嘌呤治疗的患者资料进行直接或历史的比较。

       和硫唑嘌呤相比，MMF有几点劣势：①费用昂贵； ②可导致早期妊娠流产及胎儿畸形，妊娠期禁用； ③长期应用的副作用尚不清楚。根据目前的资料，难以对MMF的这些劣势、副作用和它的疗效进行权衡，最好能够进行一项临床对照试验得出答案。因此，MMF尚不能作为AIH患者的一线治疗。

       然而，对于因为副作用而限制使用硫唑嘌呤的患者，可试用MMF；对于应用硫唑嘌呤加激素病情控制不佳的患者如何治疗，还有待于进一步研究。

中国医学论坛报 2011-10-04