美研究发现直接抗病毒药物可提高丙肝疗效

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2012-02-06 | 来源:医脉通

对于既往应用干扰素和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎效果不佳的患者，该如何提高其疗效。在1月19日出版的《新英格兰杂志》（The New England Journal of Medicine）上发表了美国学者的研究成果。研究者进行了一项随机、开放的试验证实：应用2种直接抗病毒药物既可能获得很好的效果——持续病毒学应答（SVR），若再联合α-2a聚乙二醇干扰素与利巴韦林，会更大的提高患者的SVR率。
　　这个开放标签的2a期临床试验对21例基因1型的慢性丙肝进行研究，这些患者对既往抗病毒治疗无应答（也就是说，经过至少12周的干扰素和利巴韦林治疗后，HCV RNA水平下降幅度小于2 log10）。[ 临床试验编号：NCT01012895]
　　此次试验药物：α-2a聚乙二醇干扰素、利巴韦林、daclatasvir（DCV，试验代码BMS-790052，是一种NS5A复制复合体抑制剂）、asunaprevir（ASV，试验代码BMS-650032，是一种NS3蛋白酶抑制剂）。
　　研究者将这些人群随机分为两组：A组11人，应用daclatasvir（60 mg，每天一次）和asunaprevir（600 mg， 每天两次）；B组10人，应用daclatasvir（60 mg，每天一次）和asunaprevir（600 mg， 每天两次）联合α-2a聚乙二醇干扰素与利巴韦林。治疗周期均为24周。主要的终点指标为治疗结束12周后患者获得持续病毒学应答（sustained virologic response，SVR）的比例。
　　结果显示，A组患者中有4人在接受24周抗病毒治疗后12周内获得SVR（比例为36%），这其中感染HCV 1a 病毒基因型的患者为2人（A组共9人为1a基因型），HCV 1b 病毒基因型的患者为2人（A组共2人为1b基因型）。6位患者（全部为1a基因型）在治疗期间出现了病毒学突破，在所有患者中均检测出了对两种药物的病毒学抵抗；1位（1a基因型）患者在治疗终点获得了SVR，但在治疗后的观察期内出现复发。
　　B组所有患者在24周治疗后的12周均获得了SVR，并有9例SVR持续至治疗结束后24周。
　　试验过程中出现的不良反应：腹泻是两组治疗过程中最常见的不良反应。并有6例患者出现一过性的丙氨酸转氨酶的升高，数值超过正常上限的3倍。