学转换率的PEG-IFNα- 2a和恩替卡韦（ETV）联合和序贯治疗的Ⅳ

StephenW

http://www.ihepa.com/ArticleView_4920.html
恩替卡韦治疗获得维持病毒学应答的慢性乙型肝炎患者换用PEG-IFNα-2a治疗能够实现HBsAg阴转（OSST研究）            

-----Patients with HBeAg-positive Chronic Hepatitis B (CHB) with a Maintained Virological Response to Entecavir Achieved HBsAg Clearance when Switched to Peginterferon alfa-2a Therapy (the OSST study)

            

来源： 作者：宁琴 发布时间：2012-3-7 17:50:11   阅读：75

                         　　在慢性乙型肝炎的治疗中，核苷（酸）类似物虽然可以抑制HBV DNA，但很难获得完全

血清学应答，而且停药后容易复发。为提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBeAg或HBsAg血清
学转换率的PEG-IFNα-2a和恩替卡韦（ETV）联合和序贯治疗的Ⅳ期临床试验（OSST研究）的目的是确定ETV治疗获得维持病毒学应答的患者换用PEG-IFNα-2a后能否实现HBsAg阴转。
                                               
                                                                                                             　　★ 宁琴等  华中科技大学同济医学院附属同济医院
　　目的：在慢性乙型肝炎的治疗中，核苷（酸）类似物虽然可以抑制HBV DNA，但很难获得完全血清学应答，而且停药后容易复发。为提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBeAg或HBsAg血清学转换率的PEG-IFNα-2a和恩替卡韦（ETV）联合和序贯治疗的Ⅳ期临床试验（OSST研究）的目的是确定ETV治疗获得维持病毒学应答的患者换用PEG-IFNα-2a后能否实现HBsAg阴转。
　　方法：在本项多中心、随机、开放标签的研究中，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用ETV（0.5 mg，QD）治疗1~3年达到HBV DNA<103 copies/mL和HBsAg<100 PEIU/mL后，换用PEG-IFN α-2a（每周180 mg）治疗48周，或继续应用ETV治疗48周。换用PEG-IFN α-2a治疗组前8周与ETV重叠治疗。疗效终点为治疗结束时（48周）发生HBeAg血清学转换和HBsAg阴转。同时观察治疗的不良事件（AE）。
　　结果：两组基线HBV DNA、HBeAg、ALT、HBsAg水平相似，都处于低水平。截止本文分析时，53例PEG-IFN α-2a治疗患者和49例ETV治疗患者达到了治疗终点。PEG-IFN α-2a治疗组中有13%（7/53）实现HBsAg阴转（ETV治疗组为0，P<0.05）。PEG-IFN α-2a治疗组中有6%（3/53）实现HBsAg血清学转换而ETV治疗组为0（P<0.05）。表中列出了各组的HBeAg血清学转换率和阴转率（略）。基线HBsAg<3000 IU/mL和HBeAg阴性（HBeAg<0.2 PEIU/mL）的患者在治疗结束时具有更高的HBsAg阴转率（27%，4/15）。PEG-IFN α-2a治疗组治疗过程中HBsAg下降幅度明显高于ETV治疗组（P<0.001）。PEG-IFN α-2a治疗组AE发生率高于ETV组（全部AE，72% vs. 2%，严重AE，7% vs. 0），然而仅有3例用PEG-IFN α-2a治疗者终止治疗。
　　结论：先用ETV治疗获得维持病毒学应答的患者换用固定疗程的PEG-IFN α-2a治疗，相比继续用ETV治疗，能够获得更高的HBsAg阴转率。在换用PEG-IFN α-2a前，HBeAg阴转和HBsAg<3000 IU/mL的患者具有最高的HBsAg阴转率（27%）。我们将在随访期结束时对两组患者的应答率做进一步分析。

StephenW

Patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B with a maintained virologic response to entecavirachieved HBsAg clearance when switched to peginterferon alfa-2a (40KD) therapy (the OSST study)                                     Reported by Jules Levin AASLD Nov 5-8 2011 SF Q. Ning,1 M.F. Han,1 Y.T. Sun,2 J.J. Jiang,3 D.M. Tan,4 J.L. Hou,5 H. Tang,6 J.F. Sheng,7 M. Jiang81Tongji Hospital, Tongji Medical School, Huazhong University of Science and Technology, China; 2Tangdu Hospital, the Fourth Military Medical University, China; 3The First Hospital, Fujian Medical University, China; 4Xiangya Hospital, Central South University, China; 5Nanfang Hospital, Nanfang Medical University, China; 6Huaxi Hospital, Sichuan University, China; 7The First Hospital, Zhejiang University, China; 8formerly of Roche Pharmaceutical Co. Ltd., Shanghai, China

                                                                        

lyq2003526

大三阳，如果某天达到 HBeAg阴转和HBsAg<3000 IU/mL，估计也接近核苷药停药标准了。
这种情况下使用干扰素，HBsAg阴转率（27%），倒是很吸引人，就是价格贵点，有副作用。
不知道哪天有机会用上。

StephenW

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干扰素可以降低乙肝表面抗原。我们必须提高回应干扰素的患者人数。干扰素必须存储在正确的温度。

9病成医

据说欧美的乙肝人群,使用核苷类治疗的有百分之九十.

StephenW

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我不知道。基因型“A”具有更好的干扰素响应.

9病成医

在实际生活中,使用干扰素有较多的条件限制,比如影响工作,影响生活,再加上副作用和疗效的不确定,因此让很多人走上了核苷之路.

lifflefield

干扰素绝不是治疗乙肝的第一选择，现在不推荐使用的原因，就是干扰素恰恰是病毒变异的推手。

StephenW

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"就是干扰素恰恰是病毒变异的推手" - 恐怕你不能显示支持证据.

lifflefield

StephenW 发表于 2012-3-22 23:24
回复 lifflefield 的帖子

"就是干扰素恰恰是病毒变异的推手" - 恐怕你不能显示支持证据. ...

Why？ 现在很多论文已经不止一次的探讨了这个问题： 那么我再次强调一下：     干扰素，刺激细胞内源的，DNA脱氨酶家族APOBEC3G，上调
      上调的APOBEC3G，一方面能够抑制病毒DNA复制，一方面，因为自己是脱氨酶类，就在乙肝的DNA，上大量引入C-to-T或者G-to-A的突变，造成乙肝积极突变自己。
      而，干扰素，绝不仅仅只上调APOBEC3G, 还上调 APOBEC3A,3B,3F,3H,等等5，6个脱氨酶，他们引入更多的HBV突变。

   英文: IFNa   induces  APOBEC3G, APOBEC3F, deamination, HBV hypermutation.

论文，请google ：  IFN  APOBEC3G induce HIV hypermutation  这段，大家就明白了。
  所以我说，干扰素绝不是第一选择