| IL28B基因型 乙肝治疗新亮点 来自于：医脉通综合 2011-12-02 有 795次阅读 分享 (1) 编辑:庞琳娜
【编者按】近年来，关于编码3型干扰素（IFN）λ的IL28B基因的研究十分热门。IL28B基因与多种病毒性疾病相关，研究主要集中在丙型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、自身免疫性病毒（HIV）等。最近，荷兰学者的一篇关于IL28B基因型与乙型肝炎关系的文章，北大第一医院王贵强教授就此文章对中国可能产生的影响发表了自己的一些看法，希望对您有所启发。
文献标题：Polymorphisms Near IL28B and Serological Response to Peginterferon in HBeAg-Positive Patients with Chronic Hepatitis B.
文献来源：Gastroenterology. 2011 Nov 18. [Ahead of print]
期刊影响因子：12.032
 |  | | 图1 随访结束时，rs12980275AA基因型患者的HBsAg累计清除率显著升高 | 图2 治疗结束时，不同的IL28B基因型患者的HBeAg血清学转换率不同 |
最近，荷兰学者Janssen等发现，IL28B基因型与慢性乙肝（CHB）患者对聚乙二醇IFN（Peg-IFN）治疗的应答相关，美国《Gastroenterology》杂志11月18日在线发表了研究的相关结果。该研究提示我们，在对抗乙肝病毒（HBV）感染的治疗领域，IL28B基因型可能也扮演重要的角色。
荷兰学者Janssen等的研究纳入205例来自11家欧洲和亚洲医院接受过Peg-IFN治疗的HBeAg阳性的CHB患者。
在入组的患者中，13%为HBV基因型A型，20%为B型，47%为 C型，13%为D型；分别有77%、19%和5%的患者IL28B基因型在rs12980275 区域为AA/AG/GG基因型及在rs12979860区域为CC/CT/TT基因型。
IL28B基因型和治疗结束时的HBeAg血清学转换显著相关（P<0.001）， AA 对AG/GG的比值比为3.16（P=0.013） 。对HBV基因型和患者年龄、HBV DNA载量、丙氨酸氨基转移酶水平及联合治疗等因素校正后，IL28B基因型是HBeAg血清学转换率增加的独立预测因素（AA 与AG/GG相比，风险比为2.14，P=0.018）。IL28B基因型还与随访期内的乙肝表面抗原（HBsAg） 累计清除率相关（AA与AG/GG相比，风险比为3.47，P=0.042）。
述评
IL28B基因型：或可成为慢性乙肝抗病毒优化治疗新手段
——北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心 王贵强
IL28B基因多态性与HCV治疗应答的关系是近年的研究热点。北京大学肝病研究所魏来教授在今年的美国肝病研究学会（AASLD）年会上也做了有关报告。 [ 编者注：魏来教授报告 AASLD 2011：中国丙肝现状及流行病学]
研究显示，IL28B基因多态性与自发性及治疗相关的HCV清除高度相关。在基因1型和4型HCV感染者中，CC基因型者的持续病毒学应答率较CT和TT基因型升高约2倍。在基因1型HCV感染者中，IL28B基因多态性是最佳的治疗前病毒学应答预测指标。IL28B基因多态性在慢性丙肝个体化治疗疗程确定、药物选择及肝移植供肝分配等方面均具有价值。此外，IL28B的rs8099917区域TT基因型者较TG和GG基因型者的持续病毒学应答率更高。
IFN分为三型，即1型（IFNα和β）、2型（IFNγ）和3型（IFNλ）。IL28B基因编码3型IFNλ（IFNλ3），与IFNλ1（IL29编码）及IFNλ2（IL28A 编码）共同组成IFNλ家族。IL28A、IL28B及IL29基因位于第19号染色体，彼此紧密相邻。根据分子结构，3型IFN属于白介素10超家族成员，但在功能上与1型IFN密切相关，具有抗病毒免疫调节作用。1型和3型IFN分别与细胞表面不同的受体结合，但进入细胞后的信号传导通路相同，即通过JAK-STAT信号通路诱发IFN激活基因表达，这可能是IL28B基因多态性和IFN抗病毒疗效相关的基础。
荷兰Janssen等研究表明，IL28B基因多态性具有预测抗HBV治疗的价值。与慢性丙肝研究的相似之处是，IL28B的CC基因型者较CT和TT基因型者有更高的HBeAg血清学转换率；与慢性丙肝不同之处在于，IL28B基因多态性rs12980275 AA基因型者较AG或GG基因型的HBeAg血清转换率更高。因此，IL28B基因多态性有可能作为CHB抗病毒治疗中药物选择及进行个体化治疗的依据。
| 
发表于 2012-3-5 22:47
