IL28B基因型与抗HBV应答

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作者：舒扬 整理 来源：中国医学论坛报 日期：2011-12-01
　　编码3型干扰素（IFN）λ的IL28B基因型与丙肝病毒（HCV）感染病毒自发清除和治疗诱导病毒清除相关，这是近年来慢性丙肝研究领域的重要进展。最近，荷兰学者扬森（Janssen）等又发现，IL28B基因型与慢性乙肝（CHB）患者对聚乙二醇IFN（Peg-IFN）治疗的应答相关，美国《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志11月23日在线发表了该研究。该研究提示我们,在乙肝病毒（HBV）感染的研究领域，IL28B基因型可能也扮演重要的角色。

　　IL28B基因型与IFN抗HBV治疗应答相关







　　荷兰学者Janssen等的研究纳入205例来自11家欧洲和亚洲医院接受过Peg-IFN治疗的HBeAg阳性的CHB患者。

　　在入组的患者中，13%为HBV基因型A型，20%为B型，47%为 C型，13%为D型；分别有77%、19%和5%的患者IL28B基因型在rs12980275 区域为AA/AG/GG基因型及在rs12979860区域为CC/CT/TT基因型。

　　IL28B基因型和治疗结束时的HBeAg血清学转换显著相关（P<0.001）， AA 对AG/GG的比值比为3.16（P=0.013） 。对HBV基因型和患者年龄、HBV DNA载量、丙氨酸氨基转移酶水平及联合治疗等因素校正后，IL28B基因型是HBeAg血清学转换率增加的独立预测因素（AA 与AG/GG相比，风险比为2.14，P=0.018）。IL28B基因型还与随访期内的乙肝表面抗原（HBsAg） 累计清除率相关（AA与AG/GG相比，风险比为3.47，P=0.042）。

　　■ 相关链接

　　IL28B基因型与丙肝

　　IL28B的登台

　　2009年，美国杜克大学学者首次在《自然》（Nature）杂志上报告，IL28B基因变异可预测基因1型HCV感染者抗病毒治疗的疗效。从此，慢性丙型肝炎抗病毒治疗的个体化研究拉开了新的序幕，IL28B基因型当仁不让是这个舞台最耀眼、最有价值的明星之一。

　　IL28B获指南推荐

　　众多研究证实，宿主IL28B基因型与抗HCV治疗应答显著相关。2011年3月，欧洲肝脏研究学会（EASL）推出其首部《HCV感染诊治指南》，关于抗病毒治疗疗效的预测，EASL指南增加了IL28B宿主基因型这个重要的预测因素。

　　IL28B指导DAA三联治疗

　　新的研究还显示，IL28B基因多态性还可以预测Peg-IFN、利巴韦林标准治疗与新的直接抗HCV的小分子药物（DAA，如特拉泼维等）三联治疗疗效。2011年10月，美国肝病研究学会（AASLD）更新了《基因1型慢性HCV感染治疗指南》，该指南推荐，对于标准治疗联合DAA的三联疗法，IL28B基因型也是预测患者获得持续病毒学应答的强有力因素，在治疗前，应考虑对患者进行IL28B基因型的检测。

　　期待更多IL28B的研究

　　IL28B基因型研究的意义不仅在于指导HCV、HBV感染的抗病毒个体化治疗，它还为我们提供了研究与HCV、HBV感染相关的宿主基因的新手段，相信IL28B基因的研究将为我们带来更多的惊喜。

　　■ 点评

　　IL28B基因型：或可成为慢性乙肝抗病毒优化治疗新手段

　　北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心 王贵强

　　IL28B基因多态性与HCV治疗应答的关系是近年的研究热点。研究显示，IL28B基因多态性与自发性及治疗相关的HCV清除高度相关。在基因1型和4型HCV感染者中，CC基因型者的持续病毒学应答率较CT和TT基因型升高约2倍。在基因1型HCV感染者中，IL28B基因多态性是最佳的治疗前病毒学应答预测指标。IL28B基因多态性在慢性丙肝个体化治疗疗程确定、药物选择及肝移植供肝分配等方面均具有价值。此外，IL28B的rs8099917区域TT基因型者较TG和GG基因型者的持续病毒学应答率更高。

　　北京大学肝病研究所魏来教授在今年的美国肝病研究学会（AASLD）年会上报告，我国997例中国汉族慢性丙肝患者中，84.1%为IL28B CC基因型。这可能是我国慢性丙型肝炎患者对Peg-IFNα联合利巴韦林治疗应答较好的原因。

　　IFN分为三型，即1型（IFNα和β）、2型（IFNγ）和3型（IFNλ）。IL28B基因编码3型IFNλ（IFNλ3），与IFNλ1（IL29编码）及IFNλ2（IL28A 编码）共同组成IFNλ家族。IL28A、IL28B及IL29基因位于第19号染色体，彼此紧密相邻。根据分子结构，3型IFN属于白介素10超家族成员，但在功能上与1型IFN密切相关，具有抗病毒免疫调节作用。1型和3型IFN分别与细胞表面不同的受体结合，但进入细胞后的信号传导通路相同，即通过JAK-STAT信号通路诱发IFN激活基因表达，这可能是IL28B基因多态性和IFN抗病毒疗效相关的基础。

　　荷兰Janssen等研究表明，IL28B基因多态性具有预测抗HBV治疗的价值。与慢性丙肝研究的相似之处是，IL28B的CC基因型者较CT和TT基因型者有更高的HBeAg血清学转换率；与慢性丙肝不同之处在于，IL28B基因多态性rs12980275 AA基因型者较AG或GG基因型的HBeAg血清转换率更高。因此，IL28B基因多态性有可能作为CHB抗病毒治疗中药物选择及进行个体化治疗的依据。



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太复杂了，看不懂，

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