Decreased infectivity of nucleoside analogs-resistant hepatitis B virus mutants.

StephenW

J Hepatol. 2012 Feb 4. [Epub ahead of print]
Decreased infectivity of nucleoside analogs-resistant hepatitis B virus mutants.Billioud G, Pichoud C, Parent R, Zoulim F.
SourceINSERM, U1052, Lyon, France; Université Lyon 1, Lyon, France.

AbstractBACKGROUND
AIMS: To understand the mechanisms of emergence and selection of HBV polymerase variants, which may also harbor mutations in the overlapping envelope protein, we analyzed the in vitro virus production and infectivity of the main viral mutants resistant to lamivudine and adefovir.
METHODS: HBV-resistant mutants (rtL180M+M204V, rtV173L+L180M+M204V, rtM204I, rtL180M+M204I, rtN236T, rtA181V, rtA181V+rtN236T, rtA181T+N236T and rtA181T) were produced in HepG2 cells permanently expressing the respective viral genomes. Viral protein expression, secretion and viral particle production were studied by ELISA, Western blot and transmission electron microscopy. To study only the effect of surface gene mutants on virus infectivity, HepaRG cells were inoculated with HDV pseudoparticles coated with the mutant HBV envelopes. To evaluate infectivity and replication in a global fashion, HepaRG cells were inoculated with HBV mutants.
RESULTS: HBeAg was expressed and secreted in cell supernatants in all mutant expressing cell lines. As expected, mutants harboring a sW196Stop mutation in the surface gene did not express small envelope proteins. All mutants expressing HBsAg were able to produce viral particles. HDV particles coated with mutant envelopes were less infectious than WT in HepaRG cells. Finally, we found that resistant mutants exhibit lower infectivity and replication ability than WT virus.
CONCLUSION: Based on this study, we found that envelope substitutions modulate viral protein expression, HDV coating and viral infectivity. These envelope modifications provide novel insight regarding the features of emerging HBV variants during antiviral therapies and suggest that such mutants are less prone to transmission than their WT counterpart.




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StephenW

J肝胆病杂志。 2012年二月4。 [出处提前打印]
核苷类似物抗乙肝病毒的突变体降低传染性。
Ğbillioud，Pichoud，的家长ŕ，Zoulim楼
源

（INSERM），U1052，法国里昂大学里昂，法国里昂。
抽象

背景与
目的：

为了了解HBV聚合酶的变种，也可能怀有重叠的包膜蛋白突变的出现和选择的机制，我们分析了在体外病毒耐拉米夫定和阿德福韦的主要病毒的突变体的生产和感染力。
方法：

HBV耐药突变（rtL180M + M204V的，rtV173L +​​ L180M + M204V，rtM204I，rtL180M + M204I，rtN236T，rtA181V，rtA181V + rtN236T，rtA181T + N236T和rtA181T）肝癌细胞永久地表达了各自的病毒基因组中产生。病毒蛋白的表达，分泌和病毒颗粒的生产进行了研究，通过ELISA，Western blot和透射电子显微镜。研究传染性病毒表面基因突变的效果，HepaRG细胞接种与涂上乙肝病毒的突变信封的HDV pseudoparticles。为了评估在全球时尚的感染力和复制，HepaRG细胞接种与HBV突变。
结果：

HBeAg的表达，并在所有突变体表达细胞株的细胞培养上清分泌。正如预期，窝藏表面基因sW196Stop的突变的突变，并不表示小包膜蛋白。所有表达乙肝表面抗原的突变体能够产生的病毒颗粒。突变信封涂的HDV颗粒少野生比在HepaRG细胞的感染。最后，我们发现，抗突变表现出较低的能力比野生型病毒的感染和复制。
结论：

根据这项研究，我们发现，信封换人调节病毒蛋白的表达，HDV的涂层和病毒感染。关于抗病毒治疗期间HBV新兴变种的特点，这些信封的修改提供了新颖的见解和建议，这种突变是不容易比其野生传输。

咬牙硬挺

就是说变异的病毒传染性低

kennyu

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你说的这个事情，我好想听说过，就是变异株的复制能力和传染能力会显著减弱？但是，我对这个有疑问的，因为，很多lami耐药的病人DNA都很高。
与之对应的，s区变异的病毒，疫苗无可奈何，何来传染能力强弱？

我主要是没有看懂这篇文章，如何衡量传染能力？

StephenW

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我也不知道。所有这些观察基于1株肝细胞(HepaRG)在试管实验。我认为传染性是由多少肝细胞被感染来衡量。

kennyu

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easl 2012的摘要能看了吗？非常想知道，今年会有啥新消息？
Mycrudex B？
GS 9620？
REP 9AC？
DV 601?

世界有些时候似乎凝固了。

StephenW

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APASLD 2012的摘要能看了吗？尚未.
Mycrudex B？
GS 9620？-传闻Gilead公司可能开始临床试验
REP 9AC？-发明人将出席本周末APASLD讲座
DV 601?

咬牙硬挺

s区变异的病毒健康人打疫苗也预防不了吗

StephenW

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我不知道。如果你有一个不产生乙肝表面抗原的S基因的突变，你怎么能形成病毒颗粒？