一些可能有益的资讯和资料（76楼：2013ASCO大会HCC研究进展）

铃兰花开

收藏了，谢谢提供这么有用的资料！

naissine

民间通过AFP判断靶向药疗效的作法某种程度上得到学界研究证据的支持：

AFP动态变化可用于监测索拉非尼治疗肝癌的疗效

原帖地址：http://oncol.dxy.cn/article/2012/03/21/20366

前阵子，甲胎蛋白（AFP）还是否还适合作为肝癌筛查的指标争论不休，这种争论也往往没有结果。在没有足够强健的数据前，谁也难以说服谁。但如今，在这个分子靶向治疗的时代，这个年老的肝癌血清标志物却焕发出了新的生命力，那就是对于晚期肝癌患者，AFP的动态变化可有助于预测患者对索拉非尼治疗的反应。


这是近期发表的3个研究的结果的汇总，见下表：

	J Hepatol 2012	Oncologist 2011	Oncology 2011
基础AFP水平（ng/mL）	>20	>20	无选择
时间点（周）	8	6	2和4
AFP反应的标准	>20%	>20%	–
病人数目	85	探索组41+验证组53	48
主要发现	AFP反应与总体生存相关（HR=0.59），与RECIST评估的疾病控制无关且是独立的预后因素	AFP反应与临床获益*及无进展生存时间相关，但与总体生存关系不确切	部分缓解和疾病稳定的患者AFP上升率显著低于疾病进展组
出处	意大利	港大玛丽医院	日本

*包括RECIST标准中的完全缓解、部分缓解或疾病稳定


尽管这些结果之间存在一些差别，但整体而言，AFP的动态变化可用于检测患者对索拉非尼治疗的敏感性。值得一提的是，检测AFP在两个月内的变化就可以预测疗效。一方面避免了无效治疗，另一方面，避免了患者不必要的负担——索拉非尼治疗每月花费5万左右。


此外，作为索拉非尼的III期临床试验的后续研究（Clin Cancer Res 2012 ），Llovet等还发现基础水平的AFP水平与患者的预后相关。亚组分析发现，无论在索拉非尼治疗组还是对照组，AFP水平均与预后相关。也就是说，AFP即可以作为预后标志，还可以作为索拉非尼治疗敏感性标志。


总之，即使撇开AFP在肝癌筛查方面的不肯定的价值不谈，在影像学技术日新月异的今天，AFP在肝癌诊断上的价值也有降低的趋势。但作为一个血清学标志，AFP可以从不同的方面描述肿瘤，自有它存在的意义，例如浙大一附院提出的的“杭州标准 ”，就以AFP水平作为一项肝癌肝移植的适应证指标。

小小丁

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AFP不敏感的哭着路过。。。

naissine

晚期肝细胞癌系统治疗与国家规范

解放军第八一医院全军肿瘤中心内科 秦叔逵 刘秀峰

为了提高我国肝癌（HCC）的多学科综合治疗和研究水平，规范临床行为，改善患者的预后，保障医疗质量和医疗安全，2010 年国家卫生部医政司组织了以秦叔逵教授为组长的35 位全国多学科医师的专家组，多次开会讨论，积极学习和应用国内外的符合循证医学原则的高级别证据，并且结合我国的国情，共同组织撰写了规范稿，全文发表于2011年10 月的《临床肿瘤学杂志》，作为全国肝癌临床实践的指南。由于HCC 起病隐匿、侵袭性高和生长迅速。在确诊时，大多数患者（特别是亚洲患者）已达局部晚期和/ 或远处转移，往往不适合局部治疗【手术切除、射频或微波消融以及肝动脉栓塞化疗（TACE）】，一般将此类患者归于晚期HCC，包括BCLC分期为C 和D 期的患者。晚期HCC 患者的预后很差，如果仅仅给予支持对症治疗，在欧美国家其平均生存期在6~9 个月，而在亚洲国家（不包括日本）仅3~4 个月。在我国，HCC 属常见高发肿瘤，大多具有乙肝和肝硬化背景，起病隐袭、进展迅速，确诊时往往已达晚期阶段，非常有必要积极采用多种方法综合治疗，包括系统治疗（全身治疗）。

系统治疗的概念

系统治疗主要是指分子靶向治疗、系统化疗、生物治疗、中医药治疗、保肝利胆和抗病毒治疗等。适应证主要包括已经发生肝外转移的晚期患者；虽为局部病变，但不适合手术切除、射频或消融和TACE 治疗，或者局部治疗失败进展者；弥漫型肝癌；合并门静脉主干癌栓和/ 或下腔静脉癌栓者。现有的证据已经表明，对于没有禁忌证的晚期HCC 患者，系统治疗优于一般性支持治疗（BSC），可减轻肿瘤负荷、改善肿瘤相关症状、提高生活质量、延长生存和其他获益（营养支持，减少并发症等）。

分子靶向治疗

已知肝癌的发病机制十分复杂，其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关，其中存在着多个关键性环节，正是进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点。分子靶向药物治疗在控制HCC 的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特的优势。近年来，应用分子靶向药物治疗HCC 已成为新的研究热点，受到高度的关注和重视。

索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，既可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）阻断肿瘤血管生成，又可通过阻断Raf/MEK/ERK 信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗HCC 作用。多项国际多中心Ⅲ期临床研究也已充分证明，索拉非尼能够延缓HCC 进展，明显延长晚期患者生存期，且安全性较好；同时，不同地域、基线水平和预后因素的HCC 患者应用索拉非尼治疗都有临床获益，且疗效相似。目前，索拉非尼已相继获得欧洲EMEA、美国FDA 和我国SFDA 等批准，用于治疗不能手术切除和远处转移的HCC。索拉非尼常规用法为400 mg，po. bid；应用时需注意对肝功能的影响，要求患者肝功能为Child Pugh A 级或相对较好的Ｂ级；肝功能情况良好、分期较早、及早用药者的获益更大。索拉非尼与肝动脉介入治疗或系统化疗联合应用，可使患者有更多获益，已为一些临床观察和研究证实；关于与其他治疗方法（手术、射频消融和放疗等）的联合应用，正在进行研究。其他新的分子靶向药物，采用单药或是联合手术、介入治疗和系统化疗等手段治疗肝癌的临床试验也正在陆续开展。

系统化疗（全身化疗）

系统化疗（ s y s t e m i cchemotherapy，全身化疗）是指主要通过口服、肌肉或静脉途径给药进行化疗的方式。早在20 世纪50年代起，系统化疗就开始用于治疗肝癌，是临床常用的姑息性治疗手段。多数传统的细胞毒性药物，包括多柔比星（ADM）/ 表柔比星（EADM）、5-FU、顺铂（PDD）和丝裂霉素（MMC）等，都曾试用于肝癌，但单药有效率都比较低（一般<10％），缺乏高级别的循证医学证据表明具有生存获益。仅个别究提示，与BSC 相比，含ADM 的系统化疗可能延长晚期HCC 患者总的生存时间；同时，可重复性差，毒副反应明显，严重影响了其临床应用和疗效。因此，多年来相关研究较少，水平低下，停滞不前。

亚砷酸注射液　三氧化二砷（As2O3，亚砷酸）是中药砒霜的主要成分，我国学者首创应用其注射液（亚砷酸注射液）治疗早幼粒细胞白血病，取得了重大突破。2004 年，国内多中心协作临床研究的结果表明采用亚砷酸注射液治疗中晚期原发性肝癌具有一定的姑息治疗作用，可以控制病情进展，改善患者生活质量、减轻癌痛和延长生存期，同时不良反应较轻，患者的耐受性较好。因此，亚砷酸注射液已经获得SFDA 批准增加晚期肝癌的适应证，成为首个通过多中心临床研究证明有效而获批治疗肝癌的系统化疗药物。在临床应用时，应注意选择适合的患者，注意积极防治不良反应，特别是肝肾毒性。FOLFOX 方案　近年来，奥沙利铂（OXA）等新一代的化疗药物相继问世和应用，使得胃肠道肿瘤的化疗明显进步，预后显著改善，并推动和启发了肝癌化疗的研究，使肝癌不适合系统化疗的传统观念受到挑战和质疑。国内外学者已进行了一系列的临床观察和Ⅱ期研究，均提示含OXA 的方案治疗肝癌有效，客观有效率有所提高，能够控制病情发展，减轻症状，可能延长生存，因而广受重视。2010年FOLFOX4 方案与单药ADM 对照用于不适于手术或局部治疗的晚期肝癌患者姑息性化疗的国际多中心Ⅲ期临床研究（EACH 研究）结果已经公布，证明含OXA 的联合化疗可以为晚期HCC 患者带来较好的客观疗效、控制病情和生存获益，且安全性好。该项研究得到了国际国内学术界的高度重视，改变了晚期HCC 系统化疗长期缺乏标准方案的现状，引起肝癌治疗观念的重大变革。

目前认为，HCC 是对含OXA等新型化疗方案具有一定敏感性的肿瘤。对于没有禁忌证的晚期HCC 患者，系统化疗明显优于一般性支持治疗，不失为一种可以选择的治疗方法，其主要适应证：（1）合并有肝外转移的晚期患者；（2）虽为局部病变，但不适合手术治疗和肝动脉介入栓塞化疗者，如肝脏弥漫性病变或肝血管变异；（3）合并门静脉主干或下腔静脉瘤栓者；（4）多次肝动脉栓塞化疗后肝血管阻塞和/ 或介入治疗后复发的患者。当然，系统化疗应当严格掌握临床适应证，及时评估疗效，密切监测和防治不良反应。

其他药物　由于多项国际随机临床研究均未证明具有生存获益，不推荐应用他莫昔芬、抗雄性激素药物或奥曲肽作为抗肝癌的系统治疗。但是，奥曲肽可用于控制肝癌合并消化道出血和缓解肠梗阻除外。

中医药治疗　中医药有助于减少放、化疗的毒性，改善癌症相关症状和生活质量，可能延长生存期，可以作为肝癌治疗的重要辅助手段。除了采用传统的辨证论治、服用汤药之外，多年来我国药监部门也已批准了若干种现代中药制剂，包括消癌平、康莱特、华蟾素、榄香烯和得力生注射液及其口服剂型等用于治疗肝癌，在临床上已经广泛应用并积累了许多实践经验，具有一定的疗效和各自的特点，患者的依从性、安全性和耐受性均好。
但是，这些药物已上市多年，早期的试验和临床研究比较薄弱，尚缺乏高级别的循证医学证据加以充分支持，需要积极进行深入研究。

其他治疗

一般认为生物治疗可以改善肝癌患者的生活质量，有助于提高抗肿瘤疗效，降低术后复发率。适当应用胸腺肽α1 可以增强机体的免疫功能，具有辅助抗病毒和抗肿瘤作用；而乙型病毒性肝炎相关HCC 患者切除术后，长期应用α 干扰素及其长效制剂作为辅助治疗，可以有效地延缓复发和降低复发率。对于具有乙型肝炎和／或丙型病毒性肝炎背景的HCV 患者，应特别注意检查和监测病毒载量（HBVDNA、HCV RNA）以及肝炎活动。已知上述抗肿瘤药物治疗（包括TAI/TACE、分子靶向治疗和化疗等）均有激活肝炎病毒的潜在可能性；而病毒复制活跃及肝炎活动往往损害患者的肝功能，并且明显地影响抗肿瘤治疗的实施和效果，应予高度重视。如果检查发现肝炎病毒复制活跃，必须及时地积极进行抗病毒治疗，可以选用核苷类似物、α 干扰素及其长效制剂和胸腺肽α1等。此外，在肝癌的治疗全程中，都应该统筹考虑，加强支持对症治疗，包括镇痛、保护肝功能、利胆、纠正贫血、改善营养状况，控制合并糖尿病患者的血糖、纠正低蛋白血症、控制腹腔积液以及防治消化道出血等并发症。这些支持对症治疗措施对于减轻痛苦、改善患者的生活质量、保证抗肿瘤治疗的顺利实施及其效果是非常重要和必须的。

结语

综上所述，必须高度重视HCC 的系统治疗，包括分子靶向治疗、系统化疗、生物治疗、中医药治疗、保肝利胆和抗病毒治疗等；有计划、合理地与外科手术、肝动脉介入治疗、局部消融以及放疗等联合应用，尽可能控制肿瘤发展，减少症状，改善患者生活质量，延长生存或争取根治。

——引自《医师报》

naissine

ASCO：肿瘤诊治领域应该停止的的五种临床执业行为

1、不建议对具有下列特征的实体肿瘤使用靶向治疗：一般状态较差（PS 3或4分），没有循证证据表明可以获益，（该治疗的疗效）不适合用临床试验评估，没有强有力的证据支持进一步抗癌治疗的临床应用价值。研究表明：符合以上特征的实体肿瘤，靶向治疗几乎无效。例外情况：因为其他疾病（而不是肿瘤）引起的功能障碍，而表现为一般情况i较差或疾病的一些特征（如突变）提示对治疗可能会有较高的应答率。此条建议实施的前提是给与患者适当的姑息和支持治疗。


2、转移风险较低的早期前列腺癌不建议使用PET，CT和ECT。
PET，CT和ECT对于特定分期的肿瘤价值很大。然而，这些检查目前却大量用于低风险肿瘤的分期评估，却没有证据表明它们可以提高转移灶的诊断率以及改善总生存率。而且也没有证据支持这些检查用于早期诊断的转移风险较低的低危前列腺癌患者（分期T1c/T2a, PSA < 10 ng/ml, Gleason score ≤6）。并且不必要的成像检查会给病人带来伤害，如不必要的侵入性检查，过度治疗，不必要的射线暴露以及误诊。


3、转移风险较低的早期乳腺癌不建议使用PET，CT和ECT。
PET，CT和ECT对于特定分期的肿瘤作用很大。然而，这些检查目前却大量用于低风险肿瘤的分期评估，尽管没有证据表明它们可以提高转移灶的诊断率以及改善总生存率。而且也没有证据表明PET，CT和ECT可以使无症状的DCIS，临床分期I期或II期的乳腺癌患者获益。而不必要的成像检查会给病人带来伤害，如不必要的侵入性检查，过度治疗，不必要的射线暴露以及误诊。


4、对于无症状的已接受根治治疗的乳腺癌患者，不建议监测血清肿瘤标志物或成像检查（PET，CT和ECT）。
血清肿瘤标志物和成像检查对于某些特定肿瘤（如结肠癌）有重要临床价值。但对于已接受根治性治疗的乳腺癌患者来说，有研究表明：常规或连续的监测无症状患者的血清肿瘤标志物并未带来益处。而假阳性结果却会给病人带来伤害，如不必要的侵入性检查，过度治疗，不必要的射线暴露以及误诊。


5、如果发热性中性粒细胞减少的发生率小于20%，则不应当预防性使用白细胞刺激因子。
ASCO指南建议以下情况使用白细胞集落刺激因子：推荐化疗方案引起发热性中性粒细胞减少的风险高于20%；没有可供选择的具有相同疗效而不需要白细胞集落刺激因子的替代方案。例外情况：化疗方案引起发热性中性粒细胞减少的风险很大（由于年龄，用药史或疾病特征等原因）。

hiuhiu

看过于娟的博客吗？有一句话我现在回想起来很感触：尽信书不如无书。一些关于癌症的科研文章，都是没得过癌的人写的，有的甚至是抄来的。。。

naissine

之前病友间曾有一种说法：保肝药很多都是通过加强对几种肝酶的代谢来达到表面上的降酶作用，其实并不保肝。我对此有所疑虑，和某西医讨教，得到的回答是：你说的问题只有联苯双酯才会，目前已经基本淘汰。目前常用保肝药，易善复是肝细胞保护剂，腺苷蛋氨酸（思美泰）是全效保肝，四大机制：降酶、退黄、抗氧化、促进修复。
我再要问，便得到一个RAR压缩包，内有PPT文件若干……传一个上来，对保肝药有疑虑的战友们可以看看。好在这PPT文件不大，被我删掉几张图后就符合附件大小的规定了。

精彩继续

楼主用心良苦，真的是好贴。战友们受益良多。建议将此贴至顶！

精彩继续

最近都有关注你的言论，发现你是人才一个，懂的很多，也很愿意帮助人。论坛里很需要你这样的人。敬礼

精彩继续

如果方便的话给俺留个你QQ