NEJM：普通口服药物即可抑制Ⅰ型丙肝

tonychant

由密西根大学肝脏病学家领导的一项研究证实，在对既往治疗无反应的I型丙肝患者中，应用新型药物联合治疗可以在很高比例的患者中成功抑制I型丙肝的感染。

该研究发表在新英格兰医学杂志一月十九日的期刊上，其关注的是在美国最多见和最难治疗的I型丙肝。丙肝病毒是一种感染肝脏的病毒，并且能够引起肝癌和肝硬化。它通过直接接触感染者的血液或血制品传播。

在该队列研究中，感染了I型丙肝患者且对既往PEG-α干扰素治疗和利巴韦林治疗无效，给予这些患者直接有抗病毒作用的(daclatasvir和asunaprevir)两种药物联合治疗，或者应用同时给予这两种药物并且联合PEG-α-2a干扰素和利巴韦林进行治疗。该研究的第一作者密西根大学医学院胃肠病学系内科学教授S. Lok, M.D指出：“在所有的患者中都观察到丙肝病毒载量的快速降低”。

所有给予4种药物治疗的10名患者——2种直接抗病毒药物(daclastasvir and asunaprevir)，这两种药物直接阻滞丙肝病毒NS3和NS5A区域，此外再联合PEG-α干扰素和利巴韦林治疗，在治疗结束后和治疗后12周皆为检测不到病毒载量的持续病毒学应答。11名给予两种直接抗病毒药物患者只有4人获得了持续病毒学应答。

持续病毒学应答或SVR意味着在治疗完成后患者血中检测不到丙肝病毒。获得持续病毒学应答是重要的因为既往研究提示极少会出现晚期复发。

同是密西根大学肝病研究中心主任的Lok指出：“这两个近期被批准用于丙肝治疗的药物telaprevir或boceprevir联合PEG-α干扰素和利巴韦林在既往对PEG-α干扰素和利巴韦林治疗反应不佳的患者中仅获得有限的成功应用。因为存在这种未能满足的医疗需要，在这些患者人群中应用能够增加对治疗反应率的新的治疗方案是必须的。”“接受四种药物治疗的患者获得高持续病毒学应答率这样的结果是令人兴奋的。尽管在11名接受2种直接抗病毒作用药物治疗的患者中只有4名获得持续病毒学应答，但是这是第一个显示即使不应用干扰素和利巴韦林也能获得持续病毒学应答的研究。这些数据是鼓舞人心的，因为PEG-α干扰素和利巴韦林联合应用会带来很多副反应，很多丙肝患者选择不应用这两项药物治疗就是因为他们害怕无法忍受药物带来的副反应。”

据估计世界范围内有一亿七千万感染了丙肝病毒的患者，最常见的基因型是I型。这些感染了丙肝病毒的患者中80%会发展成慢性感染。慢性丙肝中20%的患者会发展成肝硬化，有25%的可能发展成肝癌。尽管现在还没有疫苗可以预防丙肝，但它是一种存在治愈希望的疾病。

在II期临床试验中，Lok和包括来自Bristol-Myers Squibb的科学家的一组研究者们对I型丙肝患者进行了研究，这些患者对既往PEG-α干扰素和利巴韦林治疗无应答。研究由Bristol-MyersSquibb资助。

“总之，研究结果提示在联合应用直接抗病毒药物进行治疗——无论是否联合PEG-α干扰素和利巴韦林，需要进一步的研究，”Lok提出“我们需要注意的是在不应用干扰素的研究中要选择适合的直接抗病毒药物，因为在本研究中，所有只接受两种直接抗病毒药物治疗且没有获得持续病毒学应答的7名患者出现了对药物的抵抗。”

在本研究中，并没有出现严重的治疗相关的副反应，也没有出现因为副反应而脱落的患者。两组中最常见的副反应是腹泻，但是所有的患者只出现轻中度的腹泻。

szs