以索拉非尼（Sorafenib，多吉美)为代表的分子靶向治疗

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    根据肝癌发生发展的过程，分子靶向治疗主要集中在肿瘤血管生成、细胞黏附、基质降解、肿瘤细胞增殖四个方面。对肿瘤信号传导途径的干涉，则是分子靶向治疗的另一个理念。

     抗肿瘤血管生成血管生成在肿瘤形成中的作用非常重要。没有新生血管形成，实体肿瘤生长将不能超过1～2mm。因此，抗肿瘤新生血管生成在抗肿瘤生长及转移方面具有重要意义。（1）血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）及其受体（VEGFR）是最受关注的干预靶点。分子靶向药物索拉非尼（Sorafenib）具有抑制血管生成的作用。Sorafenib能抑制酪氨酸激酶受体，其中与血管生成相关的包括VEGFR-2、VEGFR-3以及血小板衍生生长因子。目前口服Sorafenib治疗晚期肝癌的Ⅱ、Ⅲ期临床试验已完成，在Ⅲ期试验中，受试患者能获得比安慰剂组长3个月的生存时间和影像学无进展期。

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     抗肿瘤细胞间黏附力下降
    肿瘤细胞黏附是肿瘤转移复发的关键步骤，也是目前分子靶向治疗的热点之一。i. 在上皮钙黏蛋白（epithelial calcium-dependent cell adhesion proteins，E-cad）位点上，早在10年前有学者报道将启动子区域基因甲基化后E-cad表达显著减少，可使细胞间黏附消失，组织形态破坏，可能导致肝癌形成。近来Kanai等在临床试验中用LY2109761上调E-cad阻断肝癌复发转移。ii.Wnt/β-catenin通路是肿瘤细胞黏附干预的重要靶点。Imatinib可干扰Wnt/β-catenin通路阻止肿瘤转移，在治疗纤维肉瘤的Ⅱ期临床试验中获得了较好的效果。其他的一些针对Wnt/β-catenin的靶向药物如M475271、AZD0530、Bosutinib对减少前列腺癌、乳腺癌等肿瘤的转移取得了一定效果。在肝癌的实验性干预研究方面，Zeng等用小分子RNA干扰β-catenin影响肝癌细胞的生长及存活。有学者用Celecoxib和R-Etodolac干扰肝癌细胞的分化和生存。但目前尚无针对Wnt/β-catenin的靶向药物应用于肝癌临床试验。iii. Agelastatin A是近来 发现的以骨桥蛋白为靶点的抑制剂，并成功抑制了乳腺癌细胞的生长和转移，但尚未应用在肝癌的临床治疗中。iv. Gefitinib是一个主要针对表皮生长因子受体的分子靶向药物，最近的研究结果表明抑制细胞黏附分子Integrin也是其抑制肝癌转移的机制之一。