单克隆抗体可预防人类原代肝脏细胞感染丙型肝炎病毒

tonychant

Claudin 1单克隆抗体可预防人类原代肝脏细胞感染丙型肝炎病毒

文摘：

背景与目的：由于丙型肝炎病毒快速产生耐药性和免疫逃逸，预防和治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染面临着挑战。丙型肝炎病毒感染的启动、扩散和维持，需要丙型肝炎病毒进入细胞内，因此阻止丙型肝炎病毒进入细胞就成了抗丙型肝炎病毒药物研究开发策略的一个很有前景的靶点。已有研究表明丙型肝炎病毒进入细胞内需要紧密连接蛋白克劳丁-1(CLDN1)的参与。

方法：我们采用基因免疫方法制备了6个针对宿主进入因子紧密连接蛋白克劳丁-1单克隆抗体。使用人类细胞系和人类原代肝脏细胞分析了紧密连接蛋白克劳丁-1单克隆抗体对丙型肝炎病毒的效应。

结果：竞争性结合试验研究结果证实了紧密连接蛋白克劳丁-1单克隆抗体与紧密连接蛋白克劳丁-1第一细胞外环的构象表位发生相互作用。这些单克隆抗体的结合需要基序W(30)-GLW(51)-C(54)-C(64)和紧密连接蛋白克劳丁-1氨基端第三环的氨基酸残基。紧密连接蛋白克劳丁-1单克隆抗体能够有效地抑制大多数基因型丙型肝炎病毒感染和自患者分离的高度突变的丙型肝炎病毒准种感染。加之，紧密连接蛋白克劳丁-1单克隆抗体能够有效地阻断高度感染逃逸的抵抗中和抗体的丙型肝炎病毒变异株进入细胞。

结论：针对丙型肝炎病毒进入因子紧密连接蛋白克劳丁-1单克隆抗体可能被用于预防丙型肝炎病毒感染，例如在肝脏移植后，和在慢性感染患者也可能抑制丙型肝炎病毒的扩散。