新人初次抗病毒拉米+阿德

njcys

男38岁，小三阳15年，今年5月份开始肝功能不正常，ALT最高的时候400多，现在是240，查B超显示正常。查DNA病毒为1.76X10的5次方（之前也有DNA不正常，但肝功能正常）。遵照医生的嘱咐，本人现在开始抗病毒治疗。因为本人有甲减，所以放弃干扰素治疗，医生推荐了2种：一种是拉米+阿德，一种是恩替，后由于经济方面的原因等我选择了第一种方案拉米+阿德，我想问这种方案等DNA和肝功能正常后是不是可以换药，和停药？停药的话在什么情况之下和几年之后停比较好一点，这里有没有在抗病毒方面比较有经验的战友，替我分析和指导一下。不胜感激！

zhuif

小三阳肝炎停药要等到表面抗原转阴，否则不能停药。

lexiwe729

浅谈抗病毒治疗 三、核苷类药治疗的计划安排(2009-09-06 17:56:02)转载▼标签： 核苷类药抗病毒治疗杂谈 分类： 乙型肝炎  
患者如果选用核苷类药治疗，只要安排合适绝大多数都会有效：治疗后几个月肝功会正常、几个月病毒会转阴、“大三阳”可能几年后才能清除，关于治疗效果可以算准七、八成。第一年你要花多少钱，第二年花多少、以后每年花多少，你自己至少可以算出九成。只有一件算不准，不知道什么时候停药才不会复发。



慢性乙型肝炎的患者要抗病毒治疗，当前最大的问题是：（一）认识有误区；（二）治疗不规范。形成这样的局面原因很多，从患者来说，自己不想学一点乙肝的基本知识，把一切付托给医生，绝大多数医生是负责的，但健康是你最切身的利益，钱要你花，你能对自己不负责任吗？



你为什么要抗病毒治疗？

许多慢性乙型肝炎是体检时意外发现的，可能已经病了多时，你并没有多少痛苦。既然没有痛苦，为什么急于抗病毒治疗呢？

慢性乙型肝炎如果不规范的抗病毒治疗，大约有40%的患者最后会转成肝硬化；肝硬化再不抗病毒治疗，大约每年有1%～4%的患者会转成肝癌。

实际上，抗病毒治疗的目的主要是控制病情发展，预防发生肝硬化和肝癌。

有些网友要求很高，想要除去“小三阳”、治愈乙肝。对于“大三阳”肝炎用长效干扰素治疗有效的患者中（注意：不是所有接受派罗欣治疗的患者），“治愈”的几率是5%～8%；普通干扰素是1%～3%；我用核苷类药10年，“治愈”的不到10人。对于“小三阳”肝炎用长效干扰素治疗有效的患者中，“治愈”的几率是10%。

“大三阳”肝炎抗病毒治疗有效的标准有3条：病毒转阴；“大三阳”转为“小三阳”；肝功正常。“小三阳”肝炎抗病毒治疗有效的标准有2条：病毒转阴和肝功正常。

除去“小三阳”的“治愈”，当然比上述“有效”标准提高了一个台阶，在绝大多数情况你不需要耽心乙肝复发，也不太可能发展为肝硬化和肝癌了，但并不能认为你肝细胞里的乙肝病毒已经彻底清除了。我门诊已经累计有一百多人治愈，其中因饮酒、用激素等原因有10%又下台阶成为“小三阳”携带者。

实际上乙肝病毒是很难彻底清除的，我们追求的是有效防止肝硬化和肝癌，消除“小三阳”可遇而不可求，用核苷类药的可能性更小，长治久安才是抗病毒治疗的根本。



用核苷类药治疗有什么要求？

选择核苷类药治疗必需要接受2条要求：

1、长治久安：迄今核苷类药治疗尚无明确的疗程。国外的《乙肝指南》规定：“大三阳”转为“小三阳”后延长1年可以停药，复发后再治。国内的《乙肝指南》参照国外规定，但我国乙肝患者的感染基础不同、国情也不相同，只延长1年极大多数患者将会复发，有10%的患者停药后发生病情急性加剧，在肝硬化的患者可能发生灾难性的结果。当前按上述转“小三阳”后延长1年停药后不复发的患者还比较少。你以后肯定能停药，但何时能停药要与医生商讨后个别化处理，原则是：长治才能久安。

2、定期检查：因为需要长期治疗，最重要的就是要防止耐药，这就必需规范用药和定期复查。因为绝大多数患者用核苷类药治疗都会有效，不规范服药和不定期检查就成为许多患者的通病，大多数患者的耐药因此而发生。



“大三阳”肝炎怎样计划？

首先，需要一些必需的资料：谷丙酶升高有多长时间，HBV DNA有几次方，“大三阳”还是“小三阳”，有没有肝硬化等。了解这些是准确制定治疗计划的基础。

我把整个治疗期分为三个阶段：

1、第1年，清除复制病毒阶段：病毒变异才能耐药，而变异都是在病毒复制过程中发生，所以要防止耐药，最要紧的是尽快降低病毒水平，必需在6～9个月、最迟在1年内必需使血清病毒转阴，就会大大减少耐药的发生。

如果你的HBV DNA有7次方以上，要用作用最强的药，可以选择博路定，如果你不宽裕，用替比夫定也可以。

如果你病毒只有5～6次方，也可用拉米夫定，但耐药率1年有20%，需要与阿德福韦合用。如果治疗到9个月病毒还没有转阴，需要把拉米夫定换为替比夫定，抗病毒活性加强了，但替比夫定的耐药性是延续拉米夫定的，也与阿德福韦合用较好。

阿德福韦的抗病毒活性最低，除非你的病毒水平非常低，一般不适合在第一年单药应用。

2、第2～4年，清除“大三阳”阶段：第1年清除病毒后，“大三阳”成了一顶空帽子，对健康影响不大。每年“大三阳”消失的只有两成多一些，不同档次的核苷类药清除“大三阳”的效率相差有限。

这一阶段需要3、4年，一般可联合用拉米夫定和阿德福韦，因为换药的时候病毒已经转阴，所以3、4年内，出现耐药的非常少。

“大三阳”清除后，有的转为“小三阳”，有的只是“小二阳”，E抗体还要过一段时间才会出现，“小二阳”不如“小三阳”稳定。

3、“小三阳”后，维持巩固阶段：才到“小三阳”，其实病毒还在复制，只是很少而难以检出，但停药还会复发。即使病毒复制非常少了，如果肝内的病毒没有耗竭，还是有复发的可能性，所以必需有一个维持巩固的阶段。

因为病毒复制已经很少，选择核苷类药不必很强，但用药的时间可能还会较长，耐药性必需很低，价格要尽可能便宜，阿德福韦（代丁）最合适了。

关于何时能停药，还没有定论，以后我们专题来讨论。



按这样的计划你能得到什么效果？要花多少钱？

举一个典型的病例：“大三阳”肝炎，病毒7次方，谷丙酶高过100、升高已经半年。

第1年用恩替卡韦，大概3个月肝功正常，6～9个月病毒转阴。第2～4年用拉米夫定加阿德福韦，只要你不饮酒，肝功和病毒水平持续正常，最后“大三阳”转为“小三阳”。以后改用阿德福韦单药，一般需要3年以上。符合上述效果的至少有八成的患者。

恩替卡韦1年的药费是14 400元，第1年需要每3个月检查肝功和HBV DNA定量，1年4次，还要做1次B超和甲胎蛋白，全部检查费是1 150元。第2～4年贺普丁加代丁每月药费760元，1年9 120元，检查肝功、肾功和HBV DNA 6个月1次，B超和甲胎蛋白1年1次，检查费每年700元。第二年后每年药费和检查费共计9 820元。“小三阳”以后每月用代丁药费330元，每年药费和检查费4 660元。当然全部费用加起来也很惊人，但分月支付只有几百元。此外，停用实际无用的药也可以节约不少钱。



“小三阳”肝炎怎样计划？

“小三阳”肝炎大体上与上面说的一样，因为是变异病毒引起，特别容易复发，更需要长期维持治疗，如果是肝硬化患者，不要停药比较安全。

“小三阳”肝炎中隐藏了少数肝硬化，核苷类药治疗中肝癌的发生率大大降低，但还有很少数会发生肝癌。所以用核苷类药治疗患者的常规，每6个月都要检查B超和甲胎蛋白。

亭亭如盖矣

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必须继续抗病毒

亭亭如盖矣

抗乙型肝炎病毒耐药的预防、监测和救治
庄辉

     抗乙型肝炎病毒 (HBV ) 耐药是一个严峻的问题：(1) 多数慢性乙型肝炎患者需长期治疗，在慢性乙型肝炎患者中，HBeAg阴性患者约占40%， 他们均需长期治疗；HBeAg阳性患者约占60%，其中20%于短期治疗后可发生HBeAg转阴或转换，但80%患者于治疗1年时HBeAg并不转换，他们也需要长期治疗。长期抗病毒治疗不可避免地会产生耐药。例如用拉米夫定治疗1、2、3、4、5年的耐药发生率分别为24%、38%、49%、67%、65％。(2) 目前，抗乙型肝炎病毒的核苷 (酸) 类似物只有一个抗病毒靶点，即逆转录酶区，对病毒复制的其他过程并不起作用。(3) 除干扰素外，只有一类核苷 (酸) 类似物为抗病毒药物。(3) 虽然目前核苷 (酸) 类似物可分为3类： ① L-核苷类:，如拉米夫定和替比夫定；② 无环磷酸盐类，阿德福韦酯和替诺夫韦；③ 环戊烷 / 烯类，如恩替卡韦。但它们有共同的耐药突变位点，如rtA181T/V突变可产生对拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯和替诺夫韦的耐药；rtM204V/I突变可产生对拉米夫定、替比夫定、替诺夫韦和恩替卡韦的耐药等。(4) 国内外最早应用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，其耐药发生率较高，从而影响今后应用其他核苷 (酸) 类似物的治疗效果。(5) 在我国存在滥用抗病毒药物问题，如给免疫耐受期乙型肝炎病毒携带者治疗，以及给孕妇用抗病毒药预防母婴传播等。(6) 不规范治疗，如一些医生或患者盲目减量用药或隔天治疗。(7) 患者依从性差，如患者不坚持治疗，见“好”就收，吃吃停停，或私自更换药物等。(8) 医生对抗病毒治疗认识不足，不能进行规范化治疗。(9) 缺乏简便、灵敏的监测耐药方法，不能及时、有效地监测耐药的发生。(10) 更为严峻的是耐药毒株也可在人群中传播，一旦发生流行，尤其是多重耐药株流行，治疗将更加困难。

一、抗病毒耐药的预防
抗病毒耐药的预防包括：(1) 避免不必要的治疗；(2) 应用高耐药基因屏障且抗病毒力强的药物；(3) 如早期应答不理想，则换用其他抗病毒药物；(4) 避免序贯单药治疗；(5) 如可能，应用联合治疗；(6) 进行规范化治疗 (规范化的疗程和剂量以及按线路图治疗等)；(7) 提高病人对治疗的依从性；(8) 加强耐药监测 (包括治疗前监测)。

二、抗病毒耐药的监测
(一)、出现HBV耐药株的指征是：(1) 病毒载量升高 (³1.0 log IU/mL)；(2) 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平升高；(3) 临床病情加重；(4) 在病毒聚合酶区可检测到耐药基因变异。
(二)、抗病毒治疗耐药的命名：(1) 原发抗病毒治疗失败 (无应答) [Primary Antiviral Treatment Failure (or Nonresponse) ]：开始核苷 (酸) 类似物治疗6个月后，血清HBV DNA下降达不到³1 log10 IU/ml；(2) 继发抗病毒治疗失败 (或病毒学突破) [Secondary Antiviral Treatment Failure (or Virologic Breakthrough)]：对抗病毒治疗依从，且达到最初应答 (Initial Response) 的患者，虽维持治疗，但经2次间隔1个月检测，血清HBV DNA由最低点上升³ 1 log10 IU/ml；(3) 生化学突破 (Biochemical Breakthrough )：对抗病毒治疗依从，且ALT已恢复正常的患者，虽维持治疗，但其血清ALT升高；(4) 基因耐药 (Genotypic Resistance)：在抗病毒治疗过程中，检测到病毒群中有HBV基因组逆转录酶区氨基酸替代，表明在表型试验中对抗病毒药物耐药，这些变异株一般在病毒学突破的患者中可检测到，但在持续病毒血症而无病毒学突破的患者中也可存在；(5) 表型耐药 (Phenotypic Resistance)：在体外HBV聚合酶对抗病毒治疗的敏感性下降；(6) 交叉耐药 (Cross Resistance)：由于同一个氨基酸替代或2个及以上氨基酸联合替代，导致对一种以上抗病毒药物敏感性下降。
(三)、耐药位点变异的检测方法包括：(1) 直接PCR测序法：最不敏感，最低检测限20%；
能发现新变异位点，可作为新的治疗或发现现行治疗的新耐药相关位点变异的检测手段；(2) 限制性片段长度多态性技术 (RFLP): 敏感，最低检测限为5%；只能检测已知的耐药位点；(3) INNO-LiPA: 敏感，最低检测限为5%；只能检测已知的耐药位点。

三、抗病毒耐药的救治
(一)、拉米夫定耐药：(1) 加用阿德福韦酯；(2) 改用恩替卡韦；(3) 改用Truvada (恩曲他滨和替诺福韦的复合制剂)；(4) 加用替诺夫韦。
(二)、阿德福韦酯耐药：(1) 加用拉米夫定；(2) 加用恩替卡韦；(3) 改用恩替卡韦；(4) 改用Truvada。
(三)、恩替卡韦耐药：(1) 加用阿德福韦；(2) 改用阿德福韦；(3) 加用替诺夫韦；(4) 改用替诺夫韦。

四、按路线图治疗，预防耐药发生
应用逐步Logistic回归分析影响治疗2年时预后的预测因素有：(1) 基线因素：包括年龄、地理区域、HBV DNA水平、Knodell HAI评分、BMI、诊断后年限、以前IFN治疗史种族、HBV基因型、ALT水平、肝硬化、体重、感染的可能来源、治疗等；(2) 治疗时因素：包括24周时血清病毒载量和ALT水平。
(一)、12周时评价初始应答 (Initial Response)
如治疗12周时，患者血清HBV DNA下降³1 log，则为初始应答，可继续治疗。如血清HBV DNA下降<1 log，则为初始无应答。如初始无应答是由于患者依从性差，则设法提高患者的依从性；如患者依从性好，则应改变治疗方案。
(二)、24周时早期应答 (Early Response)
24周时早期应答与2年时血清HBV DNA水平、耐药率、疾病转归相关。
(1)      完全应答 (Complete Response)： 即血清HBV DNA降至<60 IU/mL 或 <300 cp/mL，可继续治疗，每6个月随访1次，如患者病情较重，可3个月随访1次或更频繁。
(2)      部分应答 (Partial Response)： 即血清HBV DNA降至60~2000 IU/mL 或300~104cp/mL，可加用无交叉耐药的药物或继续治疗，每3个月随访1次。
(3)      不充分应答：(Inadequate Response)：即血清HBV DNA >2000 IU/mL或>104 cp/mL，可加用无交叉耐药的药物，每3个月随访1次。
(三)、部分应答者的随访
开始治疗时，每3个月随访1次。如患者36周时获完全应答，可每6个月随访1次；如患者36周内病毒载量持续下降，但36周时未获完全应答，继续每3个月随访1次；如患者病毒载量上升或停止不动，按未充分应答处理；如患者病情较重，需增加随访频率 (由医师决定)。
(四)、乙型肝炎治疗路线图的未来
将来的乙型肝炎治疗路线图可能包括HBV基因型检测、筛选已有的变异，以帮助选择治疗方案，同时通过早期发现耐药和调整治疗方案，保持治疗的连续性；将来的路线图重点应放在预防耐药，即应用路线图和联合治疗，以避免耐药。

z3f

njcys 发表于 2011-12-23 17:39
男38岁，小三阳15年，今年5月份开始肝功能不正常，ALT最高的时候400多，现在是240，查B超显示正常。查DNA病 ...

1首选拉米阿德，还是可以的！
2男，38岁，病毒阳性，小三阳发病了，抗病毒是明智的！
3病毒长期阳性年龄较大男性的小三阳，不论肝功是否正常，都要考虑抗病毒治疗！
4年龄接近40岁的小三阳，不适合干扰！只能核苷！
5核苷首选恩替，其次拉米阿德！
6核苷抗病毒，不吃个四五年，别谈停药的事儿！
7小三阳，治疗的时间将会更久一些！
8到底小三如何停药？
9可以参考我的小三阳的帖子！
10就是这样！

z3f

njcys 发表于 2011-12-23 17:39
男38岁，小三阳15年，今年5月份开始肝功能不正常，ALT最高的时候400多，现在是240，查B超显示正常。查DNA病 ...

杰克对小三阳的一些看法！求知者和共鸣者可以进行交流！
http://www.hbvhbv.com/forum/thread-1049613-1-1.html
杰克的新帖子，希望大家都来围观！或是板儿砖，或是鲜花，或是掌声！多多益善！来者不拒！呵呵…我等你着你们哦！不见不散…