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肝胆相照论坛 论坛 乙肝交流 替诺夫韦治疗乙肝的实际疗效
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替诺夫韦治疗乙肝的实际疗效 [复制链接]

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发表于 2011-12-20 19:17 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
  2001年10月,美国FDA批准替诺福韦酯(TDF)治疗HIV-1感染者。2008年,美国FDA批准TDF治疗成人慢性乙型肝炎(CHB)。目前,包括中国在内的100多个国家已批准TDF用于HIV感染者的治疗,美国等30多个国家和地区批准了TDF治疗CHB。TDF已于2011年9月在中国上市用于HIV感染者的自费治疗,届时患者可以通过部分传染病医院或药店购买到TDF。2011年,TDF在中国的注册进入了新的阶段,它将给中国的CHB患者带来新的治疗选择。那么这种药物治疗乙肝的实际疗效到底怎样?

  TDF作用原理
  TDF是替诺福韦的酯类前体药物,口服后快速水解为替诺福韦,并被细胞激酶磷酸化生成具有药理活性的产物——替诺福韦二磷酸,后者可与5’-三磷酸脱氧腺苷酸竞争掺入到病毒DNA链中,由于其缺乏3’-OH基团导致DNA延长受阻而阻断病毒的复制。临床用于HIV和HBV感染的治疗。
  102和103研究
  102和103研究是TDF治疗CHB的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究。全球共计15个国家和地区的100多个临床中心参与此项研究。102研究的研究对象为357例HBeAg阴性患者,103研究的研究对象为266例HBeAg阳性患者。
  患者按照2:1的比例被随机分配到TDF(300 mg/d)连续治疗组和阿德福韦酯(ADV,10 mg/d)治疗1年后换用TDF组,总疗程为8年,期间进行3次肝活检(0、1年、5年)。治疗1年时,比较两组疗效,以HBV DNA<400 copies/mL为应答标准,TDF治疗组显著优于ADV组,P<0.001。
  比较两组持续抑制HBeAg阴性和HBeAg阳性患者HBV DNA复制4年病毒学应答结果,TDF连续治疗组与ADV换用TDF组间无显著差异(87% vs. 84%,72% vs. 68%)。
  TDF连续治疗组的HBeAg阳性患者的HBeAg消失率和HBeAg血清学转换率均随治疗年限逐渐增加。TDF治疗HBeAg阳性患者4年累积HBsAg消失率达10.8%。对亚洲患者的疗效与其他种族相当(79% vs.77%),TDF对高基线HBV DNA患者也有良好疗效,基线HBV DNA≥9 log copies/mL的患者和HBV DNA<9 log copies/mL的患者的病毒学应答率分别是95%和98%。治疗4年后,未发现TDF耐药,且安全性良好。
  4年的研究结果表明,TDF具有持久、有效的抗病毒活性;提高了HBeAg和HBsAg消失及血清学转换率;治疗期间未发生耐药性;肾脏安全性良好,血清肌酐长时间保持稳定;TDF耐受性良好,无明显的安全性问题。
  106研究
  106研究同样是一项随机、双盲、多国家研究,比较了TDF单药与恩曲他滨(FTC)+TDF联合治疗ADV应答不佳患者的疗效。研究对象为在ADV治疗期间(≥24周但≤96周)出现持续病毒血症(HBV DNA≥1000 copies/mL),目前或曾经使用拉米夫定(LAM)治疗的CHB患者。共计105例患者入组,按照1:1随机双盲分配到TDF单药治疗(n=53)和TDF+FTC联合治疗组(n=52),治疗到第24周时确认HBV DNA≥400 IU/mL的受试者可以选择加用FTC或继续单药治疗,第168周作为研究终点。
  此项研究结果在2010年AASLD年会上公布。结果显示,TDF治疗ADV应答不佳患者疗效显著。在基线LAM或ADV耐药患者中,TDF单药治疗疗效略优于FTC+TDF联合治疗,在治疗终点168周时,HBV DNA<400 copies/mL的患者比例分别为100%和90%。TDF治疗后未见肾脏实验室检查异常。
  OPTIB研究
  OPTIB研究是一项多中心、前瞻性、开放标签研究,研究者将TDF用于ADV或LAM/ADV治疗应答不佳的CHB患者。85例经ADV±LAM治疗48周后HBV DNA>1000 copies/mL的患者分为TDF组(n=13)与TDF+LAM组(n=72)。95.8%的患者基线时存在耐药突变,56.3%为LAM耐药,46.5%为ADV耐药,9.9%为A181T突变耐药,9.9%为ETV耐药。结果表明,TDF治疗ADV或ADV+LAM应答不佳者疗效显著,治疗96周后,88%的患者HBV DNA<69 IU/mL。病毒学应答率与HBV基因型、基线LAM耐药和HBeAg状态无关,基线存在ADV耐药的患者病毒学应答率略下降,但与无ADV耐药的患者相比无统计学意义。(刘士敬主任医师)

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发表于 2011-12-20 19:42 |只看该作者

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发表于 2011-12-20 20:22 |只看该作者
这么看来比 恩替的疗效还要好

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发表于 2011-12-20 20:43 |只看该作者
一个医生的说法是棒子大。恩替的含量才0.5mg,而替诺是300mg。
2007.12 转氨酶开始不正常,病毒爆表,开始Adefovir,病毒下降缓慢;
2008.06 换成Tenofovir;DNA<500,肝功能正常。
2009.11 换成Enticavir;现在肝功能正常
2010-8-11 偶尔一次DNA=6300
最近脂肪肝中度,依然大三阳;但E抗原6.2貌似快变成15阳了。
2020-8-8 依然大三阳。sAg 126.6
2022-7-6 依然大三阳。sAg 86.4,e抗原1

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发表于 2011-12-20 21:14 |只看该作者
不过替诺可是b级药物, 至少是可以在怀孕时候吃的

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发表于 2011-12-20 21:16 |只看该作者
在国外,替诺比恩替还便宜,医生愿意开。而且替诺是艾滋病的药,有很多仿制药,所以价格很低。
2007.12 转氨酶开始不正常,病毒爆表,开始Adefovir,病毒下降缓慢;
2008.06 换成Tenofovir;DNA<500,肝功能正常。
2009.11 换成Enticavir;现在肝功能正常
2010-8-11 偶尔一次DNA=6300
最近脂肪肝中度,依然大三阳;但E抗原6.2貌似快变成15阳了。
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