替诺夫韦治疗乙肝的实际疗效

应去疾

  2001年10月，美国FDA批准替诺福韦酯（TDF）治疗HIV-1感染者。2008年，美国FDA批准TDF治疗成人慢性乙型肝炎（CHB）。目前，包括中国在内的100多个国家已批准TDF用于HIV感染者的治疗，美国等30多个国家和地区批准了TDF治疗CHB。TDF已于2011年9月在中国上市用于HIV感染者的自费治疗，届时患者可以通过部分传染病医院或药店购买到TDF。2011年，TDF在中国的注册进入了新的阶段，它将给中国的CHB患者带来新的治疗选择。那么这种药物治疗乙肝的实际疗效到底怎样?

  TDF作用原理
　　TDF是替诺福韦的酯类前体药物，口服后快速水解为替诺福韦，并被细胞激酶磷酸化生成具有药理活性的产物——替诺福韦二磷酸，后者可与5’-三磷酸脱氧腺苷酸竞争掺入到病毒DNA链中，由于其缺乏3’-OH基团导致DNA延长受阻而阻断病毒的复制。临床用于HIV和HBV感染的治疗。
　　102和103研究
　　102和103研究是TDF治疗CHB的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究。全球共计15个国家和地区的100多个临床中心参与此项研究。102研究的研究对象为357例HBeAg阴性患者，103研究的研究对象为266例HBeAg阳性患者。
　　患者按照2:1的比例被随机分配到TDF（300 mg/d）连续治疗组和阿德福韦酯（ADV，10 mg/d）治疗1年后换用TDF组，总疗程为8年，期间进行3次肝活检（0、1年、5年）。治疗1年时，比较两组疗效，以HBV DNA<400 copies/mL为应答标准，TDF治疗组显著优于ADV组，P<0.001。
　　比较两组持续抑制HBeAg阴性和HBeAg阳性患者HBV DNA复制4年病毒学应答结果，TDF连续治疗组与ADV换用TDF组间无显著差异（87% vs. 84%，72% vs. 68%）。
　　TDF连续治疗组的HBeAg阳性患者的HBeAg消失率和HBeAg血清学转换率均随治疗年限逐渐增加。TDF治疗HBeAg阳性患者4年累积HBsAg消失率达10.8%。对亚洲患者的疗效与其他种族相当（79% vs.77%），TDF对高基线HBV DNA患者也有良好疗效，基线HBV DNA≥9 log copies/mL的患者和HBV DNA<9 log copies/mL的患者的病毒学应答率分别是95%和98%。治疗4年后，未发现TDF耐药，且安全性良好。
　　4年的研究结果表明，TDF具有持久、有效的抗病毒活性；提高了HBeAg和HBsAg消失及血清学转换率；治疗期间未发生耐药性；肾脏安全性良好，血清肌酐长时间保持稳定；TDF耐受性良好，无明显的安全性问题。
　　106研究
　　106研究同样是一项随机、双盲、多国家研究，比较了TDF单药与恩曲他滨（FTC）+TDF联合治疗ADV应答不佳患者的疗效。研究对象为在ADV治疗期间（≥24周但≤96周）出现持续病毒血症（HBV DNA≥1000 copies/mL），目前或曾经使用拉米夫定（LAM）治疗的CHB患者。共计105例患者入组，按照1:1随机双盲分配到TDF单药治疗（n=53）和TDF+FTC联合治疗组（n=52），治疗到第24周时确认HBV DNA≥400 IU/mL的受试者可以选择加用FTC或继续单药治疗，第168周作为研究终点。
　　此项研究结果在2010年AASLD年会上公布。结果显示，TDF治疗ADV应答不佳患者疗效显著。在基线LAM或ADV耐药患者中，TDF单药治疗疗效略优于FTC+TDF联合治疗，在治疗终点168周时，HBV DNA<400 copies/mL的患者比例分别为100%和90%。TDF治疗后未见肾脏实验室检查异常。
　　OPTIB研究
　　OPTIB研究是一项多中心、前瞻性、开放标签研究，研究者将TDF用于ADV或LAM/ADV治疗应答不佳的CHB患者。85例经ADV±LAM治疗48周后HBV DNA>1000 copies/mL的患者分为TDF组（n=13）与TDF+LAM组（n=72）。95.8%的患者基线时存在耐药突变，56.3%为LAM耐药，46.5%为ADV耐药，9.9%为A181T突变耐药，9.9%为ETV耐药。结果表明，TDF治疗ADV或ADV+LAM应答不佳者疗效显著，治疗96周后，88%的患者HBV DNA<69 IU/mL。病毒学应答率与HBV基因型、基线LAM耐药和HBeAg状态无关，基线存在ADV耐药的患者病毒学应答率略下降，但与无ADV耐药的患者相比无统计学意义。（刘士敬主任医师）

咬牙硬挺

爱锋贝贝

这么看来比 恩替的疗效还要好

fuhbvck

一个医生的说法是棒子大。恩替的含量才0.5mg，而替诺是300mg。

爱锋贝贝

不过替诺可是b级药物， 至少是可以在怀孕时候吃的

fuhbvck

在国外，替诺比恩替还便宜，医生愿意开。而且替诺是艾滋病的药，有很多仿制药，所以价格很低。