Telaprevir治疗难治性丙肝肝硬化患者

tonychant

2011年12月6日（美国加利福尼亚州旧金山市）增加最近批准的蛋白酶抑制剂telaprevir联合聚乙烯乙二醇干扰素和利巴韦林在治疗既往接受两药联合治疗失败的难治性丙型肝炎合并有肝硬化的患者取得了47%的持续病毒应答。这项在2011年肝病大会（美国肝病研究协会第62界年会）上推出的研究结果来自3期REALIZE临床试验的亚组分析。

REALIZE的研究者起初观察telaprevir联合聚乙烯乙二醇干扰素和利巴韦林治疗既往无应答或部分应答的I型基因型的丙肝患者或是两药联合治疗后复发的患者。REALIZE有三个实验组，两组采用不同的三药联合，一组采用安慰剂联合两药治疗方式。

来自法国笛卡尔大学的Stanislas Pol教授及其助手在法国Cochin医院与其同事对REALIZE试验进行亚分析来确定三药联合治疗对两药联合治疗效果欠佳的肝功能A级肝硬化患者的疗效。Stanislas Pol教授解释说：“对于这项研究，我们混合了两种telaprevir，因为其有效率和安全性无明显差异”。（此句甚难，没有把握）

REALIZE研究包括169名F4期和493名F0-F3期肝硬化病人。整个研究人群平均年龄是52岁，93%的是白种人，88%患者丙肝病毒 RNA水平至少在800,000 IU/mL以上，平均体重指数是28 kg/m?，有超过一半的患者为HCV基因1a型感染。

肝硬化患者的无应答率较无肝硬化者高(36% vs 25%)，但复发率低（43% vs 57%）。

结果显示没有或轻度肝硬化或肝门部肝硬化的患者(F0 to F2)，75%接受telaprevir的患者可以获得持续病毒应答的，安慰剂组中这一比例是22%。
“如果我们认为持续病毒应答决定于肝纤维化程度和既往的反应，我们并不能发现肝硬化程度对约85%的总体应答率的明确的影响，对既往部分应答的患者，肝纤维化程度有明显的影响，中度肝纤维化的患者SVR率从77%下降到56%，肝硬化患者则下降到34%” Dr. Pol对Medscape 医学新闻如是说。

对于既往无应答者，在接受三药联合治疗后无肝硬化患者的SVR率是41%，轻度肝纤维化的患者是42%，肝硬化患者是14%。

超过半数（53%）既往接受过治疗的肝硬化患者接受外加的telaprevir治疗后没有获得SVR，而没有肝硬化的患者这一几率是27%。

关于telaprevir安全性有以下结论，肝硬化患者出现皮疹的几率较没有肝硬化的患者高(67% vs 53%), 但其他更普遍的副作用是相似的。对于血液系统事件，肝硬化患者更容易出现贫血(42% vs 34%). 另外肝硬化患者嗜中性粒细胞减少症发生率更高(25% vs 17%) ，Pol教授还说:“肝硬化患者的血小板降低也是预料中的”。

早期反应的患者能否停止治疗。

既往接受聚乙烯乙二醇干扰素和利巴韦林治疗失败的丙肝感染和肝硬化的患者接受三药联合治疗后取得了较高的反应率，引起治疗能否停止的的问题。

纽约州布鲁克林市的Coney Island医院的Michael Bernstein医生认为：“如果他们有长期的快速病毒反应，如果在4和12周时都是阴性，根据REALIZE的证据，也许他们仅需接受24周的治疗，这也称为疗效指导治疗策略”

Bernstein医生的理由是没有肝硬化的患者长期快速的病毒反应预示着超过90%SVR率。
“目前推荐不论是有长期快速的病毒反应或是没有的患者均接受该治疗48周，这项研究中有一个特殊的亚群患者—甚至是亚亚群的患者，因为这不仅仅是肝硬化患者，而且是既往治疗无应答的肝硬化患者……也许有明显快速应答得患者在治疗24周后停药是有效的” Bernstein医生告诉Medscape医学新闻。随着临床4期数据的增加，证据可能会支持这样做。