替比夫定长期有效抑制病毒能够实现肝脏纤维化和炎症的消

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[AASLD2011]替比夫定长期有效抑制病毒能够实现肝脏纤维化和炎症的消退、达到慢性乙型肝炎治疗目标Long Term Telbivudine Therapy with Effective Viral Control Results in Resolution of Liver Fibrosis and Inflammation Achieving Treatment Goals in Patients with Chronic Hepatitis B

Hou JL等
　　中国广东省广州市南方医科大学附属南方医院
　　目的：慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒的长期治疗目标为减少肝脏损伤、阻止病情进展到肝硬化、提高患者生存率。目前关于长期抗病毒治疗对肝脏组织学改变的资料有限。本研究中，我们探讨了延长替比夫定抗病毒治疗对肝脏组织炎症和纤维化的影响。
　　方法：本研究共纳入70例CHB患者，有38例进行持续6年的替比夫定抗病毒治疗，32例首先进行2年拉米夫定治疗然后换用替比夫定治疗4年。65例患者在第5年进行肝穿，有57例患者在治疗前和治疗第5年均进行了肝穿。由一名独立的肝脏病理学家集中对肝穿标本的炎症活动度和纤维化程度进行盲法评价。对肝纤维化血清标记物也进行集中分析。利用FibroScan进行肝脏硬度测量。定期检测病毒载量、血清学标记物、不良反应（AE）、CK、ALT进行检测。在第6年治疗结束时对患者的健康认知和日常活动进行问卷调查。
　　结果：所有70例患者均为中国人，HBV基因型为C、B和其他（比例分别为76%、21%和2%）。基线HBV DNA水平（均数[标准差]）为8.3（2.1）log copies/mL；基线ALT为117（93）IU/L。治疗第5年98%的患者（56/57）血清HBV DNA检测不到（<300 copies/mL）。累积HBeAg阴转率和血清学转换率分别为86.8%和78.9%；累积HBsAg阴转率和血清学转换率为5.3%和3.5%。基线Knodell炎症得分为7.6（2.9），84%的患者得分>3，第5年时得分为1.3（0.9），下降6.3（2.8），98.5%的患者（64/65）无炎症（Knodell分数≤3）。基线Ishak纤维化分数为2.2（1.1），75%的患者得分>1，第5年时为0.9（0.9），下降1.3（1.3），86.2%（56/65）无纤维化（Ishak得分≤1）。6例基线有桥接坏死或肝硬化（Ishak分数≥4），治疗第5年纤维化分数下降2.5（0.8）。治疗第6年，所有受试的67例患者平均血清肝纤维化标记物（前胶原III肽、胶原IV）水平恢复正常。LSM为5.55（1.74）kPa（n=14）。问卷调查显示，81%的患者认为他们现在的健康状态“好、非常好或特别好”，75.9%的患者认为现在的精神状态比治疗前“好或好很多”，65.5%的患者认为现在的社交活动比治疗前“好或好很多”。8例患者出现与药物无关的SAE，包括4例手术、3例感染、1例多肌炎（6个月后治愈，未中断替比夫定治疗）。15.7%的患者（11例）出现3~4级CK升高，17%（12例）出现ALT升高。
　　结论：替比夫定长期治疗能够通过强效而又持久的病毒抑制显著改善肝脏组织学改变，包括肝纤维化消退，进而达到慢性乙型肝炎治疗的长期目标。