拉米5年终耐药，干扰素or天仙配，请各位战友支招！

littleeel

先介绍下本人情况~24岁，男，04年发现大三阳，肝功能异常，DNA10的7次方，服用拉米5年来一直都是肝功正常，HBV DNA低于检测值，并且于09年转为“小三阳”。

但是上个月用DNA测序法查出M204I变异，不过目前DNA和肝功能仍旧正常。

经过咨询上海华山和瑞金的专科医生，有3个可选方案：

方案1，立即打长效干扰素，并在打干扰素期间的前3个月内逐渐停服拉米。

方案2，停拉米夫定，密切关注DNA和肝功能，待反弹到干扰素适用要求，打派罗欣。

方案3，与阿德福韦联合用药。

    现在正在打这三个方案中抉择，请请各位经验丰富的过来人支支招，我的问题是，

1，方案1中，由于是在我DNA和肝功都正常时打干扰素，所以“指南”中对干扰素的适应症我都没有符合，那么假如我立即使用干扰素，是不是很难激起免疫效应？

2，方案2，针对这个方法，骆老在博客中的观点是拉米夫定停药会有10%左右的可能性急剧反弹，最好不要冒这个风险。

我的问题是，停药后10%急剧反弹的风险可以通过每周或每两周检测DNA和肝功能来规避吗？也就是说这个风险可控吗？

3，方案3中与阿德福韦联合组成“天仙配”，由于我拉米夫定已经耐药，我的问题是阿德福韦对我来说每一年的耐药概率大致是多少？

现在还没出现临床耐药，得尽快做决定了~ 再次谢谢各位战友！

b30q45

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如果e抗原不是很高的话，直接停掉拉米，上干扰素。
每周检查转氨酶，如果转氨酶上升到200，立即上博路定，转氨酶正常后，停掉博路定。再上升，再上，干扰素不要停。
如果运气不是特别坏的话，停拉米，上干扰，转氨酶升高的话，半年内e抗原应该可以转阴。
如果停拉米，上干扰，转氨酶长期维持正常的话，也要恭喜你，你可以摆脱拉米的控制了。
至于说有10%的情况会急性化，这个我觉得不可怕，再急性的乙肝也不可能一周把人放倒。我们可以停干扰，上博路定，然后护肝，甚至住院。
不如虎穴，焉得虎子

littleeel

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首先谢谢你的回复~ 最近的定量检测结果是：

表面抗原 >250 IU/ml
表面抗体 0.63(0-10) mIU/ml
e抗原 0.39（0.00-1.00）S/CO  
e抗体+
核心抗体+

上周在瑞金做了cobas的检测，结果这周出来，再贴出精确的数字。
我的问题是，看了很多报道，包括骆老的博客和防治指南，干扰素只有在肝功能超过正常值2倍且DNA超过检测值的情况下才能体现出其疗效。
我如果选择用干扰素，目前是不是无法激起免疫效应？
是不是先停拉米，待符合干扰素的适应症后再用派罗欣更好？

b30q45

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但实际不是这样的。拉米停后，病毒开始复制，复制自然就会出现炎症反映。
这时肝功能不正常，然后干扰就发挥作用。
如果停拉米，等到肝功能不正常再上干扰素，这时病毒量已经很高了。
转阴更加困难。
本人拉米1.5年，阿德1.5年，博路定5年，后来停博路定，上干扰，3个月转氨酶150，再上博路定，2个月变为小三阳
我觉得不要死啃教条。凡事都得摸索。

littleeel

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谢谢你这么耐心的解答~
你说的很有道理，瑞金的医生也说不用等alt升高了再用干扰素。
请问您停用博路定的原因是想耐药了吗？还是因为想摆脱核苷类药物，用干扰素冲刺下？用干扰素时DNA和ALT分别有多少呢？
用的是长效干扰素吗？转为小三阳后稳定了多久呢？

b30q45

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DNA 小于500, 小山羊 1.3 年

temp

我的意见可能更加“离谱”。我觉得，既然已经测出变异位点，那个这个事实就已经不可改变，也就不会困为你采取任何“立即”的手段而抹平变异的记录。

换成是我，我肯定会继续用药（拉米）和观察，耐心地等待血清HBVDNA的上升和ALT的响应，此外我还会留意两对半定量数据的变化。这一策略非常主动，可以说有着非常先进的后手。

为什么要留意两对半定量数据？我想说出我一直在推测但整个医学界都无人警觉的事实：当病毒变异轻松可测时（即在极低的血清HBVDNA条件下可测），病毒在肝细胞内的复制和扩增早已经完成，即已经填满了所有的被免疫所“允许”的空间，此时再想起关门（即换药阻挡变异位点），纯属脱裤子放屁---多此一举。所以，变异可测之后，血清中S抗原的数据，应该是饱和状态逐渐往下走的。

另外，有些变异病毒的存在，是有益的。这点倒不是我的发明，许多文献都指出，变异病毒更容易被免疫识别。虽然研究早已证实这一点，但却无人应用这一原理。

xiangwai2

看你们的治疗经历，真让人胆战心惊啊。一个乙肝搞得这么复杂，有时候没被病毒整垮，到是被它吓死。本人丁贺阿德福韦酯用了2年，原来一五阳，DNA四次方，现在第一项转阴，DNA阴，肝功正常。经过9年抗战，我觉得对付乙肝最好的方法就是：第一，保持快乐的心情，心情好比你吃什么药都重要，人体本有大药存，快乐心情就是药引子，不要把乙肝当回事，其次保证营养供给，保证睡眠，别累着，最后药物供给，简单的，有效果的药就可以了，别整天抱着一大堆药吃，吃到最后把自己的免疫力都吃没了。

辣笔小猪

第一个问题我可以给你解答，本人吃贺维力吃到大三阳变15阳，就是不变小三，不能停药，当时肝功正常，DNA阴性，就是在这个情况下建议打干扰素（国产），今天正好是一年时间，取得的效果呢就是表面抗原转阴，表面抗体阳性，算是拿到金牌。所以不用完全的受指南上写的东西限制。那上面还说母婴传播的比较难治呢，但是也有拿金牌的，没有什么事是一定的。

心路2009

上个月用DNA测序法查出M204I变异，不过目前DNA和肝功能仍旧正常。
不明白你DNA阴性为啥去做变异实验？感觉不靠谱，你还是等DNA转阳了，考虑换治疗方案。