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Stopping long-term nucleos(t)ide analogue therapy before HBsAg loss or seroconve [复制链接]

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发表于 2011-11-21 13:05 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
AASLD 2011 abstract 1417. Stopping long-term nucleos(t)ide analogue therapy
before HBsAg loss or seroconversion in HBeAg negative CHB patients:
experience from five referral centers in Germany

J. Petersen1; P. Buggisch1; A. Stoehr1; H. Hinrichsen2; S. Mauss3; T.
Berg4; K. Port5; M. P. Manns 5; H. Wedemeyer 5

1. Asklepiosklinik St. Georg, Liver Center Hamburg IFI Institute, Hamburg,
Germany.

2. Gastroenterology, Gastroenterologische Schwerpunkt Praxis, Kiel,
Germany.

3. Hepatology Center, Gastroenterologische Schwerpunktpraxis, Dusseldorf,
Germany.

4. Gastroenterology and Hepatology, University of Leipzig, Leipzig,
Germany.

5. Gastroenterology and Hepatology, Hanover Medical School, Hanover,
Germany.

Background and aim: Long-term treatment with nucleos(t)ide analogues (NUCs)
is highly effective but associated with increasing rates of side effects
and nonadherence. HBsAg loss or seroconversion is a rare event in HBeAg
negative patients. Small pilot trials have challenged the question of a
sustained biochemical and virological remission after discontinuation of
long-term NUC therapy in some HBeAg negative patients. Here we report on
relapse rates of HBV DNA, ALT flares, re-therapy rates and HBsAg loss in
CHB patients without advanced liver disease after stopping NUC therapy
after long-term viral suppression (3-7 yrs).

Methods: Retrospective data base search. 32 patients were identified in
which NUC therapy was stopped, 14 pts during lamivudin, 7 adefovir, 6
telbivudine, 5 entecavir. All patients were HBeAg negative, 66 % male,
median age 47 years. All patients showed durable suppression of HBV DNA for
NUC therapy in between 3-7yrs (< 300 copies/ml).

Results: 23 out of 32 patients relapsed with virological (HBV DNA >2000
IU/ml) and biochemical hepatitis flares (ALT levels 2.2-7 x ULN) and were
restarted on antiviral therapy in between one month and 12 months after
stopping therapy. 9 patients remained without antiviral therapy (3 after
Lam-, two after ADV-, one after LdT therapy, 3 after entecavir). Of those
nine patients, the majority showed HBsAg levels of less than 1000IU/ml at
stopping point, four lost HBsAg off therapy (6, 9, 12, 14 months), two of
those developed anti-HBs (16,18 months after termination of therapy). All
nine patients demonstrated normal or close to normal ALT levels with
HBV-DNA ranging from undetectable levels to 4.6x106 log copies/ml. All nine
patients showed no apparent progress of liver disease.

Conclusion: Stopping long-term NUC therapy in HBeAg negative CHB patients
with non-advanced liver disease might be an option for some patients,
especially in those with low HBsAg titers. Immunological characterization
of these patients and prospective studies investigating termination of NUC
therapy are urgently needed

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发表于 2011-11-21 13:06 |只看该作者
肝病学会2011摘要1417。停止长期的核苷(酸)IDE模拟疗法
HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBsAg消失或血清转换之前:
在德国5个转介中心的经验

J ·彼得森1; P. Buggisch 1;答:Stoehr 1,H. Hinrichsen 2 S.莫斯3; T。
Berg4; K.端口5 M. P.曼斯5 H.魏德迈5

1。 Asklepiosklinik圣乔治,肝中心汉堡国际金融机构研究所,汉堡,
德国。

2。消化科,Gastroenterologische Schwerpunkt实践,基尔,
德国。

3。肝病中心,Gastroenterologische Schwerpunktpraxis,杜塞尔多夫,
德国。

4。胃肠病学和肝病学杂志,莱比锡,莱比锡大学,
德国。

5。胃肠病学和肝病学杂志,汉诺威医学院,汉诺威,
德国。

背景和目的:长期与nucleos治疗(T)IDE类似物(NUCs)
是非常有效的,但加息的副作用
nonadherence。 HBsAg消失或血清学转换是一个罕见的事件在HBeAg
阴性的患者。小规模的试点试验挑战的一个问题
生化和病毒学持续缓解,停药后
长期国统会在某些HBeAg阴性患者的治疗。在这里,我们报告
HBV - DNA,ALT耀斑,再治疗率和HBsAg消失在复发率
无停药后国统会治疗晚期肝病的慢性乙型肝炎患者
经过长期的病毒抑制(3-7岁)。

方法:回顾性数据的基础上搜索。 32例患者
国统会已停止治疗,14分,6,7阿德福韦在lamivudin
替比夫定,恩替卡韦。所有患者均HBeAg阴性,66%为男性,
平均年龄47岁。所有患者表现为持久的HBV DNA抑制
国统会治疗3 7yrs(<300拷贝/ ml)之间。

结果:23 32例复发病毒学(HBV - DNA> 2000
IU / ml)的生化肝炎爆发(ALT水平2.2-7 x ULN的)和
抗病毒药物治疗一个月至12个月后重新启动
停药。 9例患者仍然没有抗病毒治疗(后3
琳,两年后ADV,LDT治疗后,恩替卡韦后3)。这些
9名患者,多数表现为HBsAg水平不超过1000IU/ml
停车点,四个失去了治疗乙肝表面抗原(6,9,12,14个月),两
那些抗- HBs(16,18个月后终止治疗)。所有
9名患者表现正常或接近正常ALT水平
HBV - DNA检测不到的水平4.6x106日志拷贝/ ml不等。所有九个
肝脏疾病的患者没有表现出明显的进步。

结论:停止在国统会长期治疗HBeAg阴性CHB患者
与非先进的肝脏疾病可能是对某些病人的选择,
尤其是在那些与乙肝表面抗原滴度低。免疫学特性
这些患者和前瞻性研究,调查,国统会终止
急需治疗

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发表于 2011-11-21 14:34 |只看该作者
不明白,不知道好与否,大概都是没什么效果的结论吧?

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发表于 2011-11-21 15:47 |只看该作者
请问StephenW:
"All nine patients demonstrated normal or close to normal ALT levels with
HBV-DNA ranging from undetectable levels to 4.6x106 log copies/ml."中的4.6x106 log copies/ml等于多少copies/ml?(log copies/ml一直没搞懂)

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发表于 2011-11-21 17:11 |只看该作者
回复 别愁 的帖子

4.6x106 log copies/ml = 4.6 x 1,000,000  copies/ml.

所有患者表现为持久的HBV DNA抑制,在治疗过中3-7yrs之间(<300copies/ ml)。
但停止治疗后,一些
患者必有HBVDNA增加,但ALT维持正常。非常不寻常?

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发表于 2011-11-21 17:57 |只看该作者
回复 StephenW 的帖子

多谢。只是数值的表达方式不一样。看来,HBSAG<1000iu/ml 停药是不安全的,还好经过长期用药,总算也有10%多点的小三阳表面抗原消失了。

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发表于 2011-11-21 18:16 |只看该作者
本帖最后由 StephenW 于 2011-11-21 18:17 编辑

回复 别愁 的帖子

"HBSAG<1000iu/ml 停药是不安全的"  - 论文说,成功停止治疗的,多数有乙肝表面抗原<1000 IU/ mL.
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