Y型聚乙二醇干扰素α2ｂ注射液（40ｋＤ）治疗肝炎

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Y型聚乙二醇干扰素α2ｂ注射液（40ｋＤ）治疗慢性丙型肝炎的多中心、随机开放、阳性药对照临床研究


封波1　谢青2　尚佳3　武淑环4　李跃旗5　尤红6　孙永涛7　李军8　陈士俊9　龚国忠10 韩涛11　潘晨12　唐红13　汪茂荣14　尹炽标15　张大志16　陈红17　宁琴18　谭德明19　魏来1

1.北京大学人民医院

2.上海交通大学医学院附属瑞金医院

3.河南省人民医院

4.郑州大学第一附属医院

5.中国人民解放军第302医院

6.首都医科大学附属北京友谊医院

7.第四军医大学唐都医院

8.江苏省人民医院

9.济南市传染病医院

10.中南大学湘雅二医院

11.天津市第三中心医院

12.福州市传染病医院

13.四川大学华西医院

14.中国人民解放军第八一医院

15.广州市第八人民医院

16.重庆医科大学附属第二医院

17.兰州大学第一医院

18.华中科技大学同济医学院附属同济医院

19.中南大学湘雅医院

目的　以标准剂量聚乙二醇干扰素（PegIFN）α2a，180?g／周联合利巴韦林作为阳性对照药物，探索和评价基于一种新型分枝聚乙二醇结构（40kD）的聚乙二醇干扰素α2b注射液（40ｋDPegIFNα-2b）联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效和安全性，为Ⅲ 期临床试验确定试验药物安全有效剂量提供依据。

方法　多中心、随机、开放、阳性药对照的Ⅱ期临床试验。筛选合格的未经治疗的慢性丙型肝炎患者按1:1:1:1 随机分配到40kD PegIFNα-2b，90?g组、135?g组、180?g组和PegIFNα-2a，180?g组。两组均皮下注射、每周一次，治疗48周，停药随访24周。受试者同时口服利巴韦林，每日1000mg（体重＜75kg） 或每日1200mg（体重≥75kg）。采用Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan 48（LOD 为15IU／ml）检测受试者在治疗的基线、4周、12周、24周、48周和72周HCV RNA载量，以Abbott Real Time HCV GenotypeⅡ试剂检测HCV 基因型。详细记录每次随访的不良事件，并根据受试者基因型对疗效进行分层分析。主要疗效指标为治疗12周时HCV RNA 检测不到的患者比例（早期病毒学应答，EVR）。

结果　本试验共筛选288例受试者，实际入组211例。各治疗组受试者基线特征相似。参与主要疗效指标和次要疗效指标（快速病毒学应答率，RVR）评估的符合方案的受试者为200名。40Kd PegIFNα-2b，90?g、135?g、180?g 组及PegIFNα-2a  180?g 组的EVR 分别为40／50（80.00％）、44／50 （88.00％）、47／49 （95.92％）和46／51 （90.20％）；组间比较差异无统计学意义（p＝0.1004）；其中基因１型患者EVR 分别为26／35 （74.29％）、27／32 （84.38％）、31／33 （93.94％）和25／29（86.21％）； 其他基因型患者EVR分别为14／15 （93.33％）、17／18 （94.44％）、16／16（100％）和21／22 （95.45％）。40 kD PegIFNα-2b，90?g、135?g、180?g组及PegIFNα-2a 180?g组的RVR 分别为22／５50（44.00％）、30／50 （60.00％）、30／49 （61.22％） 和32／51（62.75％），组间比较差异无统计学意义（p＝0.2074）； 其中基因1 型患者RVR 分别为11／35 （31.43％）、13／31（41.94％）、15／33 （45.45％）和12／29 （41.38％）；其他基因型患者RVR 分别为11／15 （73.33％）、17／19 （89.47％）、15／16 （93.75％）和20／22 （90.90％）。四组受试者在12周治疗期间不良事件发生率相近，药物相关不良事件的发生率分别为：40 Kd PegIFNα 90?g，135?g，180?g组分别为87.04％，94.23％，和94.23％，PegIFNα-2a 180?g组98.04％。

结论　40 kD PegIFNα各个剂量组（90?g、135?g和180?g）和对照药物PegIFNα-2a１180?g剂量组在主要疗效指标（EVR） 和次要疗效指标（RVR）上没有统计学上的差别。40 Kd PegIFNα，180?g剂量组的EVR 和RVR与同类产品PegIFNα-2a 180?g剂量组相当。各个剂量组（90?g、135?g和180?g ）40 kD PegIFNα治疗慢性丙型肝炎12 周具有良好的安全耐受性，并且与PegIFNα-2a 180?g剂量组的安全耐受性相似。



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