AASLD 2011: Genotype based PegINF stopping rules

StephenW

The performance of HBsAg based stopping-rules for HBeAg-positive chronic hepatitis B patients treated with peginterferon depends upon HBV genotype
M. J. Sonneveld1; V. Rijckborst1; P. Arends1; C. A. Boucher2; B. E. Hansen1, 3; H. L. Janssen1
1. Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Netherlands.
2. Virology, Erasmus MC University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Netherlands.
3. Public Health, Erasmus MC University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Netherlands.


Background HBsAg kinetics during peginterferon (PEG-IFN) therapy for HBeAg-positive chronic hepatitis B (CHB) are associated with treatment response, but may also be influenced by HBV genotype. We compared the performance of two recently proposed stopping-rules across HBV genotypes.
Methods Serum HBsAg was measured in samples taken at baseline and week 12 of 202 HBeAg-positive patients treated with PEG-IFN±lamivudine for 52 weeks. Response was defined as HBeAg loss with HBV DNA<10,000 copies/mL at 26 weeks post-treatment (week 78). Two prediction rules were considered: a stopping-rule based on the absence of a decline in HBsAg levels at week 12, and a stopping-rule based on an absolute HBsAg level of >20,000 IU/mL at week 12.
Results A total of 63 (31%) patients failed to achieve a decline in HBsAg, of whom 2 (3%) achieved a response (NPV 97%). Conversely, 92 (46%) had HBsAg levels >20,000IU/mL, of whom 8 (9%) achieved a response (NPV 91%). Application of the stopping-rules would have resulted in early discontinuation of therapy in 5% (2/37) and 22% (8/37) of future responders, respectively. The performance of the two stopping-rules across genotypes A through D are shown in table 1. None of the patients who failed to achieve a decline in HBsAg levels achieved HBsAg clearance, compared to 4 of the patients with HBsAg >20,000 at week 12 (24% of all with HBsAg loss, 3 genotype A, 1 D).
Conclusions The performance of recently published stopping-rules for PEG-IFN therapy of HBeAg-positive CHB depends upon HBV genotype. Absence of HBsAg decline by week 12 provided best results in patients with genotypes A and D, whereas an HBsAg level >20,000 may be more applicable to patients with B and C.

Performance of stopping-rules for HBeAg-positive patients treated with PEG-IFN
                 GENOTYPE A (n=63)      GENOTYPE B (n=18)
RESPONSE     <20000       >20000        <20000        >20000
NO               21 (53%)     18 (78%)     10 (71%)     3 (75%)
YES              19 (48%)       5 (22%)       4 (29%)     1 (25%)
                 GENOTYPE C (n=32)     GENOTYPE D (n=81)
RESPONSE     <20000     >20000     <20000            >20000
NO              25 (89%)     4(100%)     22 (92%)       55 (97%)
YES               3 (11%)     0 (0%)         2 (8%)           2 (4%)

                GENOTYPE A (n=63)        GENOTYPE B (n=18)
RESPONSE     decline     no decline     decline     no decline
NO            28 (55%)     11 (92%)     13 (72%)     0 (0%)
YES           23 (45%)     1 (8%)          5 (28%)     0 (0%)
               GENOTYPE C (n=32)         GENOTYPE D (n=81)
RESPONSE     decline     no decline     decline     no decline
NO           19 (91%)     10 (91%)      38 (91%)     39 (100%)
YES             2 (9%)        1 (9%)        4 (10%)         0 (0%)




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StephenW

乙肝表面抗原HBeAg阳性与聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的基础停止规则的性能取决于HBV基因型
MJ Sonneveld1;五Rijckborst 1，P. Arends 1; CA Boucher2; Hansen1，3，HL Janssen1
1。胃肠病学和肝病学杂志，伊拉兹马斯MC大学医学中心的鹿特丹，鹿特丹，荷兰。
2。病毒学，伊拉斯谟的MC大学医学中心的鹿特丹，鹿特丹，荷兰。
3。公共卫生，伊拉斯谟的MC大学医学中心的鹿特丹，鹿特丹，荷兰。


在聚乙二醇（PEG - IFN）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的动力学背景乙肝表面抗原与治疗反应，但也可能是由乙型肝炎病毒基因型的影响。我们比较了最近提出的两个跨HBV基因型停止规则的表现。
血清HBsAg测定方法抽取样本202 PEG -干扰素±拉米夫定治疗52周的HBeAg阳性患者在基线和12周。反应定义为HBeAg的HBV DNA <10000拷贝/ ml在26个星期的治疗后（78周）的损失。被认为是两个预测​​规则：一个停车规则的基础上，在12周时乙肝表面抗原水平下降的情况下，和一个停车规则> 20,000 IU / mL的12周的绝对HBsAg水平。
结果一共有63例（31％）未能实现在HBsAg的下降，其中2人（3％）实现了响应（净现值97％）。相反，92（46％）HBsAg水平> 20,000 IU /毫升，其中8人（9％）实现了响应（净现值91％）。停车规则的应用将导致在5％（2 / 37）和未来的应答者的22％（8 / 37），分别在治疗早期停药。 A至D两个不同基因型停止规则的性能如表1所示。未能实现HBsAg水平下降的患者都没有取得HBsAg清除，比4的患者在第12周（24％的HBsAg消失，3 A基因型，1个D）与HBsAg> 20,000。
结论最近公布的PEG -干扰素治​​疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的停车规则的性能取决于HBV基因型。 HBsAg的第12周下降的情况下，A和D基因型患者提供最好的结果，而HBsAg水平> 20,000 B和C的患者可能更适用

PEG -干扰素治​​疗HBeAg阳性患者停止规则的表现
           A基因型（N = 63）              B型（N = 18）
响应           <20000     > 20000       <20000      > 20000

无              21（53％）18（78％）   10（71％） 3（75％）
有              19（48％）5（22％）       4（29％）1（25％）
         基因型C组（n = 32）              基因型D（N = 81）
响应          <20000      > 20000       <20000      > 20000

无            25（89％）  4（100％）   22（92％）55（97％）

有              3（11％）  0（0％）       2（8％）   2（4％）

          A基因型（N = 63）                       B型（N = 18）
响应   下降           没有下降，                 下降          没有下降

无         28（55％）11（92％）                 13（72％）0（0％）
有       23（45％）1（8％）                      5（28％）0（0％）
         基因型C组（n = 32）                     基因型D（N = 81）
响应   下降           没有下降，                 下降          没有下降

无        19（91％）10（91％）                 38（91％）39（100％）

有
         2（9％）   1（9％）                     4（10％）  0（0％）