国庆节期间,我帮我们医院妇产科撰写一份《孕产期妇女甲型流感防治指南》,其中孕产期妇女得了流感后的用药问题我觉得很有用。现在天气转凉,得流感的人有可能增多,特别是怀孕的妈妈们为流感的高危险人群,到我博客里来作客的妈妈们也比较多,所以特地整理出来,传到博客里让大家看一看,万一怀孕时得了流感,也知道可以使用什么药或不可以使用什么药,以免延误病情或伤了肚子里的宝宝。
怀孕期间如果得了流感,许多准妈妈们都不敢治疗,担心药物会给胎儿及孕女带来不利的影响。而这正是孕产期妇女感染甲型流感后病情加重的原因之一。如果孕产妇面临危及生命的感染,及时治疗有可能挽救孕产妇及胎儿的生命。但什么药孕妇可以吃,什么药孕妇不可以吃呢?我国的药品说明书往往没有清楚地标明,而一些医生看病时常常连查也不查,一律回答“不能用”,以免承担责任。其实,国外的药品说明书都明确地把药物在妊娠期间的安全性加以标。
美国食品和药品管理局(FDA)根据药物在妊娠期间的安全程度把药物分为五级:A级:动物实验和临床观察未发现对胎儿有损害;B级:动物实验证实对胚胎没有危害,但临床研究未能证实或无临床验证资料;C级:仅在动物实验证实对胚胎有致畸或杀胚胎作用,但人类缺乏研究资料证实;D级:临床有资料证实对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无代替药物,权衡利弊后再用;X级:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用。
但是,美国FDA也同时指出:医生、孕产妇及其家属往往过高地估计药物在妊娠期间对胎儿的危害性。大家可以看看,这就是美国FDA网站中说怀孕妇女治疗问题的内容:http://www.fda.gov/Drugs/DrugSaf ... Class/ucm184917.htm。提到了美国疾病预防控制中心(CDC)推荐患流感的妊娠妇女使用(达菲)和扎那米韦(乐感清)。但这两种药都被美国FDA归为妊娠期间安全程度的C级。但懂英文的朋友可以看到这样一段话:“Pregnancy Category C does NOT mean the drug cannot be used in pregnant women. Pregnant women can and should receive a category C drug when the possible benefits of using the drug are more likely than the possible risk of harm to the woman or her baby.”意思是:妊娠C级药物并不意味着不能在妊娠妇女中使用。如果这种药物对妊娠妇女的益处大于风险则可以使用。
近几年来,已经有许多研究证实,奥塞米韦在妊娠期间使用是安全的。对日本90例产龄35~42岁的妇女、早期妊娠感染季节性流感口服奥司他韦的临床研究资料综合分析发现,新生儿严重发育异常率为1.1%,而普通人群新生儿严重发育异常率为1.0%~3.0%;90例中自然流产3例,治疗流产1例,早产4例;新生儿体质量2090~3810 g,低体质量儿7例,以上数据提示,奥司他韦并非主要的(人类)致畸药物。奥司他韦主要不良反应为恶心、呕吐,与食物同时服用可减少药物不良反应。一般认为,妊娠10周后胚胎发育已基本完成,适当用药并不会影响胎儿的正常生长发育。因此,美国CDC建议,尽管目前对抗病毒药物的安全性和有效性尚缺乏循证医学资料,但服用抗病毒药物对母胎的益处将大于对胎儿潜在的危害。不论妊娠哪个阶段,在流感起病48小时内服用神经氨酸酶抑制剂如奥塞米韦、扎那米韦可缩短病程和减轻症状;对于发病48小时以后的孕妇,也应尽快服用奥塞米韦治疗,可减轻病情严重程度和降低甲型流感病毒感染的病死率。因此,孕产期妇女在出现流感样症状之后,即可在发病36小时或48小时内尽早给予神经氨酸酶抑制剂奥斯他韦和扎那米韦进行抗病毒治疗。由于奥司他韦对孕妇临床疗效及药理、毒理、致畸研究资料较扎那米韦更多,推荐孕妇、哺乳期产妇如感染甲型流感更应该使用奥司他韦。
发热对孕妇和胎儿均有不利影响,缩短流感病毒感染孕妇发热周期有可能降低新生儿多发缺陷的发生率。妊娠晚期及分娩期间流感发热与新生儿癫痫、缺血缺氧性脑病、脑瘫和新生儿死亡等不良结局有关;病毒性肺炎、急性呼吸窘迫综合征导致孕妇缺氧与病理产程、新生儿畸形密切相关,而退热及对危重产妇的积极生命支持能降低以上风险。因此,感染甲型流感的发热孕妇,推荐口服对乙酰氨基酚,积极对症治疗。对妊娠早期的患者应补充叶酸,减少发热对胎儿神经管发育的不良影响。
另外,我也查了流感期间常用的几种抗病毒药、退热药、抗感染药在妊娠期间的安全性分级,列在下面的表中。孕产期妇女在感染甲型流感后,应尽量选择妊娠期安全程度A级和B级药物;在权衡利弊,当治疗或预防药物对妊娠妇女的益处超过风险时可以应用C级药物;慎用或尽量避免使用D级药物和X级药物。
表. 流感期间常用药物美国FDA妊娠期间安全程度的分级
希望到我博客中的准妈妈们看到我写的内容,做到心里有数,万一生病了,可以选择适当的治疗,确保宝宝安全,又不延误妈妈治病。(本文作者系北京地坛医院医生 蔡晧东)