转贴骆抗先博客：转氨酶水平与抗病毒效应

心路2009

为什么抗病毒治疗必需转氨酶升高？

在免疫耐受的慢性乙肝病毒携带者，免疫系统与肝细胞里的乙肝病毒“和平共处”，不损伤肝细胞、或肝细胞只有非常轻微的损伤，血清转氨酶正常。

成年后，免疫耐受性较快消退、而免疫清除性较快增长。以转氨酶水平升高表示的肝细胞炎症，是淋巴细胞清除病毒时，也使肝细胞受损的表现。

当前的抗病毒药物效果还很有限，只有在患者已有免疫清除性的基础上，抗病毒治疗才能更有效。

治疗“大三阳”肝炎，核苷类药抗病毒的作用较强，绝大多数患者都有效，转氨酶正常高值（40单位）升高2倍以上就行了，但要除外其它原因的转氨酶升高。如果转氨酶更高一些、或增高的时间更长一些，当然抑制病毒复制会更有效一些；核苷类药是需要较长期治疗的，转氨酶更高、更久一些，是否能缩短疗程，我还没有分析过，也没有看到过相关的文献。

用干扰素治疗“大三阳”肝炎，因为只有近半数患者有效，需要较好的治疗时机，一般要求转氨酶能更高一些，发病（即转氨酶升高）后的时间更长一些，最好能观察4～6个月后再开始治疗。但也不要超过正常高值的10倍、或拖延的时间太长，肝细胞的破坏太多，虽然抗病毒效应会更好，但肝细胞损失的代价过大，不划算。

干扰素治疗中转氨酶升高会损伤肝脏吗？

淋巴细胞清除肝细胞里的乙肝病毒有两种机制：其一是直接攻击清除，这会同时损伤肝细胞；其二是通过淋巴细胞分泌的细胞因子进入肝细胞抑制病毒复制，这种清除病毒机制，不会破坏肝细胞。

干扰素也是细胞因子，干扰素治疗激发免疫，转氨酶会更高，只要不超过正常高值的10倍，清除病毒的过程不会破坏肝细胞。

我们10年前参加派罗欣的国际临床试验，因为国外没有降酶药，为求得统一，都不许可用降酶药，超过正常10倍就停药。治疗前后都做肝穿刺，转氨酶很高的患者前后对比病变也都减轻。

“小三阳”肝炎核苷类药治疗也必需转氨酶升高吗？

“小三阳”肝炎是变异病毒引起的，炎症未必很强，而纤维化病变可能较明显，转氨酶并不能如实反映肝细胞的病变程度。

此外，“小三阳”肝炎一般都是从“大三阳”转变来的，感染时间更长，免疫耐受性差不多已经消失了，病毒水平比转氨酶的升高（即炎症的强度），更能表达肝细胞的病变程度，也能间接反映免疫激发的水平，所以病毒水平比转氨酶增高更重要，如果病毒水平很高，即使转氨酶正常也可以用核苷类药治疗。

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