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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English [维基百科]抗体
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[维基百科]抗体 [复制链接]

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发表于 2011-8-19 18:57 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 StephenW 于 2011-8-19 19:09 编辑

http://zh.wikipedia.org/wiki/%E6%8A%97%E4%BD%93
抗体                                                                                                                                        维基百科,自由的百科全书
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                

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每個抗體結合特定抗原,如同鎖和鑰匙的互動性(特异性)。.


抗體(Antibody),又稱免疫球蛋白(Immunoglobin,簡稱 Ig),是一种免疫系统中鉴别与中和外来物质如细菌病毒等的大型Y形蛋白质,仅被发现存在于脊椎动物血液体液[1][2]。抗体能识别特定外来物的一个独特特征,该外来目标被称为抗原。蛋白上Y型的其中两个分叉顶端都有一被称为互补位的锁装结构,该结构仅针对一种特定的抗原表位。这就像一把钥匙只能开一把锁一般,使得一种抗体仅能和其中一种抗原相结合。正因这种特异性的结合机制,抗体可以“标记”外来微生物以及受感染的细胞,以诱导其他免疫机制对其进行攻击,又或直接中和其目标,例如通过与入侵和生存至关重要的部分相结合而阻断微生物的感染能力等。体液免疫系统的主要功能便是制造抗体[3]。抗体也可以与血清中的补体一起直接杀死外来目标。
抗體是由一種叫做漿細胞白细胞所製造。抗体有两种物理形态,一种是从细胞分泌出的可溶解物形态,另一种是依附于B细胞表面的结合形态。抗体与细胞膜结合后所形成的复合体又被称为B细胞感受器(B Cell Receptor,BCR),这种复合体只存在于B细胞的细胞膜表面,是激活B细胞以及后续分化的重要结构。B细胞分化后成为生产抗体的工厂的浆细胞,或者长期存活于体内以便未来能迅速抵抗相同入侵物的记忆B细胞[4]。在大多数情况下,与B细胞进行互动的辅助型T细胞对于B细胞的完全活化是至关重要的,因为辅助型T细胞负责识别抗原,并促使B细胞能分化出能与该抗原相结合的抗体的浆细胞和记忆型B细胞[5]。而可溶性抗体则被释放到血液等体液当中(包括各种分泌物),持续抵抗正在入侵的外来微生物。
抗体是免疫球蛋白超家族中的一种糖蛋白[6]。抗体通常由一些基础单元组成,每一个抗体包括:两个大的重链,以及两个小的轻链。重链的不同,将会导致抗体种型的不同。在哺乳类动物身上已知的不同种型的抗体有五种,它们分别扮演不同的角色,并引导免疫系统对所遇到的不同类型外来入侵物产生正确的免疫响应[7]
尽管所有的抗体大体上看都很相似,然而在蛋白质Y型分叉的两个顶端有一小部分是可以发生非常丰富的变化的。这一高变区上的细微变化可达百万种以上,该位置就是抗原结合点。每一种特定的变化,可以使该抗体和某一个特定的抗原特异结合[1]。这种极丰富的变化能力,使得免疫系统可以应对同样非常多变的各种抗体[6]。之所以能产生如此丰富多样的抗体,是因为编码抗体基因中,编码抗原结合点(即互补位)的部分可以随机组合及突变[7][8]。此外,在免疫种型转换*的过程中,可以修改重链的类型,从而制造出对相同抗原特异的不同种型的抗体,使得同种抗体可以用于不同的免疫系统过程中。


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发表于 2011-8-19 19:01 |只看该作者
本帖最后由 StephenW 于 2011-8-19 19:04 编辑

形态
表面免疫球蛋白通过跨膜部分附着在效应B细胞的细胞膜上,而分泌到血液等体液中的抗体则没有该跨膜部分。这两种抗体除了是否存在跨膜部分之外,结构是完全相同的。根据这一区别,抗体被分为两种形态:可溶形态(分泌形态)及膜结合形态。
膜结合形态抗体可称为“表面免疫球蛋白”(sIg)或者“膜免疫球蛋白”(mIg),是“B细胞感受器”(BCR)的其中一部分。当体内存在某种抗原的时候,会与该蛋白结合,并激活B细胞[9]。B细胞感受器由表面免疫球蛋白(IgD或IgM),以及与之相连接的由Ig-α和Ig-β构成的异源二聚体所组成,其中后者负责传递抗原刺激信号[10]人类B细胞表面所拥有抗体的典型数量为5万至10万左右[10]。这些抗体通常会聚集在每个直径大约1微米脂筏上,这些脂筏用于隔离细胞上的其它信号感受器[10],这种聚集方式可能可以提升细胞媒介性免疫的效率[11]。在人类B细胞的表面,这些B细胞感受器聚集的脂筏周围几百纳米的范围内没有其它感受器,以避免互相竞争的影响[12]
[编辑] 种型哺乳类动物抗体的种型
名称类型数量

描述

抗体复合物

IgA

2

存在于粘膜组织,例如消化道呼吸道以及泌尿生殖系统,以避免遭到病原的入侵[13],也存在于唾液、泪液以及乳汁当中。其中一些抗体复合体可以与多个抗原分子结合。

IgD

1

主要出现在尚未遇到过抗原的B细胞上的抗原感受器[14],用于刺激嗜碱性粒细胞肥大细胞生产抗菌因子[15]

IgE

1

致敏原相结合,刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组织胺。该种型与过敏反应有关,同时也保护机体免受寄生虫的威胁[3]

IgG

4

抵抗病原入侵的抗体相关免疫力,主要由该种型下的四种类型所提供[3],也是唯一一种可以穿过胎盘胎儿提供被动免疫力的种型。

IgM

1

与B细胞表面结合的是单体形式,在分泌形态中则是五聚体形式,并具有极高的亲和力。在B细胞介导(体液)免疫的早期阶段IgG尚不充足,此时则主要由IgM来发挥清除病原的作用[3][14]
抗体可以根据种型来分为多种类别,不同的种型在免疫系统中有不同的确定作用。对于胎生哺乳类动物,存在5种种型,分别是IgA、IgD、IgE、IgG以及IgM,其中前面的"Ig"代表免疫球蛋白(Immunoglobulin,对抗体的另一种称法)。这几种种型在生物属性、发挥功能的位置以及所能处理的抗原类型均有所不同,具体请参见右方的表格[16]
B细胞的抗体种型会随着B细胞的发育和活化而有所变化。从未接触过任何抗原的未成熟B细胞(也称为初始B细胞)尽在细胞表面表达IgM种型的膜结合形态。当其成熟后,将会同时表达IgM和IgG两种形式,这表明该B细胞仪能够对抗原产生响应,亦即“成熟”了[17]
抗原与B细胞上抗体的结合,将会导致B细胞活化,并随之分裂并分化成生产抗体的浆细胞。这种活化形态的B细胞将会产生大量分泌形态的抗体,而不是膜结合形态的抗体。其中部分子代会发生免疫种型交换,该机制将会导致生产的抗体从IgM或IgD种型,变成IgE、IgA或者IgG种型。

[编辑] 结构
抗体是一种高分子球状血液蛋白质,重量约为150kDa。由于在部分氨基酸残基中含有糖链[18],抗体也是一种糖蛋白。能发挥功能的基本单位是一个免疫球蛋白单体。在分泌形态的抗体中包括:二聚体IgA、真骨附类鱼四聚体IgM以及哺乳动物的五聚体IgM[19]

多种免疫球蛋白结构域构成了抗体的两条重链(红色和蓝色部分),以及两条轻链(绿色和黄色)。这些结构域包含7次(恒定区)及9次(变化区)的β折叠


可发生变化的部分称为V区(或变化区),而不变的部分称为C区(或恒定区)。

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发表于 2011-8-19 19:08 |只看该作者
功能更多資料:免疫系统
活化的B细胞可分化成两种不同用途的细胞:生产可溶性抗体的浆细胞,以及用于记忆已接触过的抗原的记忆B细胞。后者可在体内存活多年,并使得下次再接触到同样抗原时,能够更迅速的做出相应[25]
胎儿新生儿体内的抗体是由母亲所提供的,是一种被动免疫。在出生后一年内,新生儿就可自行产生许多不同的抗体。由于抗体可以溶解在血液当中,因此它们是体液免疫系统的一部分。体液循环中的抗体,是由应答某一特定抗原如病毒衣壳片段的B细胞克隆子代所产生的。抗体从下列三个方面为免疫力做出贡献:通过与病原体结合来避免入侵和破坏自身的细胞;通过刺激巨噬细胞等免疫细胞来包裹并清除冰原体;以及通过刺激其它免疫应答过程如补体路径,来消灭病原体[26]

哺乳动物分泌形态的IgM抗体有五个免疫球蛋白单元,每一个单元(标为1的部分)有两个抗原表位结合点Fab区。也就是说,一个IgM抗体可以与10个抗原表位相结合


[编辑] 补体的活化补体细菌结合形成补体级联时,也是一种能和抗体结合的抗原。当抗体的Fv区与之结合时,会激活典型的补体系统[26]。这将会动过两种途径消灭该细菌[3]:第一种途径是通过抗体与补体的结合在微生物上作标记,使得噬菌細胞受到补体级联所产生的特定的补体的吸引,并通过一个叫做噬菌作用的过程吞噬细菌;第二种途径是通过形成一种叫做补体膜攻击复合物*的补体抗体复合物来直接杀死细菌[27]
[编辑] 效应细胞的活化为了阻止病原体在细胞外进行复制,抗体通过与之结合而将其聚集在一起,即凝集。由于抗体至少拥有两个互不结合位,因此理论上它可以与不只一个相同类型的抗原相结合。通过对病原体的覆盖,抗体可以激活能识别该抗体Fc区的细胞的效应作用[3]。拥有可以识别覆盖病原体的抗体Fc区的细胞,可以和IgA、IgG以及IgE型抗体的Fc区发生互动。某一特定细胞上的Fc区感受器遇到特定的抗体后,会引发该细胞的效应作用,例如:吞噬细胞会进行吞噬,肥大细胞和中性粒细胞会脱颗粒,而自然杀伤细胞会释放细胞因子细胞毒素等化学物质。这些作用最终会导致入侵微生物的解体。Fc区感受器是种型敏感的,因此可使得免疫系统具备更高的灵活性,当不同的病原体入侵时可以仅仅触发正确的免疫机制[1]
[编辑] 中和抗体人类及高级灵长类动物还可以在病毒入侵之前,在血液中释放中和抗体。中和抗体是指那些在任何感染、接种疫苗、接触任何外来抗原或者接受被动免疫之前,即已被制造和释放出来的抗体。这类抗体可以在适应性免疫响应被启动之前,激活经典的补体路径,来消解有包膜的病毒颗粒。许多中和抗体的目标抗体是双半乳糖α(1,3)-半乳糖(α-Gal),后者通常出现在糖基化的细胞膜蛋白的糖基终端上,也是人类消化道中细菌的代谢产物[28]。通常认为异种器官移植*所引起的排斥,部分是由接受移植者血清中流动的中和抗体和移植器官上的α-Gal抗原结合造成的[29]

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发表于 2011-8-19 21:37 |只看该作者
搬运工在工作中
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发表于 2011-8-19 21:46 |只看该作者
评价中海之阻止评价

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发表于 2011-8-19 21:47 |只看该作者
内容简介:定义复发不是很容易。我认为你指的是接受了完整聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗,但在治疗中出现抵抗、持续抵抗、在治疗后又出现病毒阳性的患者。这些患者可以被再治疗,而且他们有很高的几率第二次出现应答,特别是如果你更多地关注病毒动力学并把治疗延长到48周以后。如果患者不能耐受药物;或者不能依从治疗;或者有其他问题,例如经济问题等,他们买不起药,中断了治疗,那么你应该尽量优化利巴韦林和干扰素的剂量与依从性之间的问题。


Hepatology Digest: The combination of peginterferon alpha-2a and ribavirin has a good therapeutic effect for the relapse of hepatitis C. For such a population what are issues that require special attention in a clinical setting?

《国际肝病》:对丙肝复发的患者来说,聚乙二醇干扰素与利巴韦林联用有很好的疗效。对这类患者在临床诊治上有什么特别要注意的么?

Prof. Ferenci: The definition of relapse is not so easy. I think you are talking about a patient who received a full course of pegylated interferon and ribavirin, became negative on treatment, remained negative on treatment, and became positive after treatment.
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