慢性乙肝：从遏制进展迈向疾病逆转

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慢性乙肝：从遏制进展迈向疾病逆转
作者：翁心华    文章来源：中国医学论坛报 2009-6-4
上海复旦大学附属华山医院 翁心华

    在第44届欧洲肝脏研究学会（EASL）年会中，一场题为“慢性乙型肝炎（CHB）治疗：从遏制进展到疾病逆转”的卫星会吸引了众多听众。会议由德国汉诺威医学院的迈克尔·曼斯（Michael Manns）教授担任主席，他在开场白中提出了目前慢乙肝治疗的几个热点问题：① 采用口服抗病毒药物持续抑制HBV DNA后，肝病是否有被逆转的可能？② HBV对现有口服抗病毒药的长期耐药性如何？③ 抗病毒治疗长期疗效和安全性数据告诉我们什么？④ 临床研究结果与临床实践是否一致？随后，几位学者在报告中对上述问题分别进行了回答。

    强效+高耐药基因屏障药物：肝组织学改善的重要保证

    法国毕提-萨彼里埃医院弗拉德 ·拉奇（Vlad Ratziu）教授报告了口服抗病毒药物治疗改善肝纤维化的结果。

    由于HBV破坏肝细胞，导致肝细胞外基质（ECM）合成增多，降解相对不足，使ECM过多沉积而形成肝纤维化，若进一步发展可引起肝小叶改建、假小叶与结节形成，使患者发生肝硬化。

    以往认为，肝硬化属于不可逆疾病。但近年研究证实，临床上通过积极、有效降低HBV载量，可控制慢乙肝的肝细胞炎症,促进肝ECM降解，抑制ECM合成，最终可逆转肝纤维化，继而也有助于逆转肝硬化（图1）。

    2003年一项研究表明，抗病毒治疗后HBV DNA水平的降低与组织学改善呈直接相关。目前已获得的替诺福韦1年、拉米夫定3年、阿德福韦5年和恩替卡韦6年组织学数据显示，恩替卡韦不仅抗病毒疗效强，耐药发生率低，且肝组织学改善在同类药物中也表现出色。

    2008年美国肝病研究学会年会上公布的恩替卡韦治疗慢乙肝患者6年的数据也显示恩替卡韦可改善肝组织学。研究者观察长期服用恩替卡韦并有肝活检资料的57例初治患者，这些患者分别于基线、48周和长期治疗（中位治疗时间6年）后接受3次肝活检。

    结果显示，大多数患者经恩替卡韦长期治疗肝组织学病变得到改善。从48周治疗到长期治疗，肝脏组织学改善（与基线相比，Knodell坏死炎症评分降低>2分，Knodell纤维化评分无恶化）患者由73%升至96%，纤维化改善（Ishak评分改善>1分）者由32%升至88%（图2、3）；所有4例肝硬化患者均获得逆转。末次肝活检时，所有患者HBV DNA均<300 copies/ml。

    日本注册研究结果也同样显示，恩替卡韦长期治疗可显著改善肝组织学病变，甚至可逆转肝硬化。

    以上表明抗病毒治疗可逆转肝组织学病变。须强调的是，肝组织学逆转等疗效均以强大的抗病毒疗效和高耐药基因屏障为前提。因为核苷类药物需要长期用药，低耐药甚至不耐药是此类药物抗病毒治疗成功的关键。耐药一旦发生，如未进行及时、正确的临床处理，则以往的抗病毒疗效不仅最终被抵消，还会导致患者病情恶化，难以达到长期抑制病毒的目标。因此，强大的抗病毒疗效与高耐药基因屏障是慢乙肝治疗的保证。   

    小结

    1 只有当抗病毒药物在长期应用时能使患者在重要临床终点方面（如肝纤维化逆转）获益，其疗效才能确切得到体现；

    2 EASL指南推荐采用具有高耐药基因屏障的药物进行抗病毒治疗，以期逆转肝纤维化；

    3 长期治疗研究显示，恩替卡韦不仅能够逆转肝纤维化，且能使发生坏死性炎症的肝组织恢复至接近正常。

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支持到底！

太狼

这种文章建议扔去科普版，在这里不大适合。

anny8527

抗病毒新药 肯定会不断的出现，我们只希望能越来越便宜就好

anny8527

抗病毒新药 肯定会不断的出现，我们只希望能越来越便宜就好

[email protected]

顶下

46565215

是呀，便宜的药才给适合当代的我们，才能保住我们的肝脏

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