百科词条 :HBeAg：乙肝病毒e抗原

StephenW

http://www.hudong.com/wiki/hbeag
HBeAg：乙肝病毒e抗原
H：Hepatitis 肝炎
B：乙型
e
Ag：Antigen 抗原


HBeAg，是乙肝病毒在肝细胞内复制期间，从肝细胞内释放到血液内的一种病毒蛋白质，HBeAg阳性，表示病毒复制活跃，血清内HBV DNA量大，传染性强。如果HBeAg阳性，HBsAg、HBV DNA一定阳性。但如果HBsAg或HBV DNA阳性，HBeAg却不一定是阳性。

HBeAg是怎样形成的？有什么功能？
先回顾一下乙肝病毒的生命周期：
乙肝病毒(HBV)--->肝细胞表面--->脱掉外衣，进入肝细胞--->脱掉内衣，将HBV DNA注入肝细胞核--->肝细胞核内形成cccDNA

每个肝细胞核内含有10-20个cccDNA分子(Blumberg, Oxford); 也有报告每个肝细胞核内含有30-50个cccDNA模板(Fabien Zoulim, Elsevier)

以肝细胞核内cccDNA为模板，生产出各种乙肝病毒蛋白合成所需要的核糖核酸（RNA），然后在肝细胞浆内生产出乙肝病毒的各种蛋白质（抗原），包括：
HBsAg(表面抗原)
HBcAg(核心抗原)
HBeAg(e抗原)

这些病毒蛋白质合成后，即发挥病毒复制的各种功能：
HBsAg(表面抗原)---> 给病毒DNA穿上外衣，包装病毒，或释放入血，形成空的表面抗原
HBcAg(核心抗原)---> 给病毒DNA穿上内衣，包装病毒DNA，等待包装外衣
HBeAg(乙肝e抗原)--->经过肝细胞浆的内质网，直接分泌到肝细胞外，进入血液及全身

HBeAg合成后，进入分泌途径，经内质网分泌到肝细胞外,进入血液及全身(图)


HBeAg不是乙肝病毒组装和复制所必须的，在乙肝病毒的核衣壳（内衣）及病毒外壳（外衣）中都没有HBeAg的成份。HBeAg在肝细胞浆内合成后，即通过内质网的分泌途径，分泌到肝细胞外，分布到血液及全身。那它有什么功能呢？

我们知道，任何物种的进化，都是提高效率，增强适应环境的生存能力。乙肝病毒的结构已经简单到不能再简单的地步，它怎么会造出HBeAg这么“一个没什么用”的蛋白质呢？当然不会，只是我们对这个蛋白质的功能还不清楚而已。

关于HBeAg的功能，英国伦敦St.Mary医院的Howard Thomas提出一个猜测（请注意这仅仅是猜测。但在真正认识一个事物之前，发挥自由想象是必须的。）

在以前的博客文章中，我讲过，乙肝病毒本身对肝细胞没有直接的细胞损伤作用，肝细胞的损伤是由于人体对病毒产生的免疫反应引起的。HBV感染肝细胞后，产生大量抗原，如上面提到的表面抗原(HBsAg)，核心抗原(HBcAg)，这些抗原存在于肝细胞内或表面，激活人体的免疫功能，对感染了病毒的肝细胞进行攻击，结果导致肝细胞的损伤。e抗原（HBeAg）与核心抗原(HBcAg)的氨基酸序列几乎一致，蛋白质组成基本相同。所不同的是，HBeAg的比HBcAg多了几个氨基酸，蛋白分子略大。核心抗原（HBcAg）用于组装病毒的内衣壳，包装病毒的DNA，e抗原（HBeAg）产生后即分泌到肝细胞外，进入血液和分布全身其它地方。

为什么两个差不多的蛋白质，一个（HBcAg）用于组装病毒，一个（HBeAg）用于分泌到肝细胞外呢？

推测这是乙肝病毒逃避人体免疫攻击的一种手段。在乙肝病毒感染的早期，或胎儿在出生期或在子宫内接触到有病毒的血液时，乙肝病毒在肝细胞内合成的e抗原（HBeAg）并释放到血液内，释放出的HBeAg先“麻痹”婴儿的免疫系统，由于HBeAg与HBcAg非常相似，这样，当免疫系统碰到HBcAg时，由于已经被麻痹，于是不再对病毒产生免疫反应，使人体处于免疫耐受状态，无法有效地消灭或清除病毒。乙肝病毒通过释放HBeAg达到逃避人体免疫攻击的目的。这就是为什么，乙肝病毒制造出HBeAg这么一个蛋白，只释放到血液内，而对病毒的复制没有作用。

当然，上面只是一种猜测，HBeAg的真正功能，还有待进一步研究和发现。在还没有完全明了它的功能之前，我们知道它是一个绝好的监测病毒的指标就可以了。知道如果HBeAg阳性，就表示病毒复制活跃，血中HBV DNA水平高，传染性强就可以了。

反过来，如果血中HBeAg自然消失，或者治疗后HBeAg消失，伴或不伴有Anti-HBe（即HBeAg的抗体）产生，则表示病毒复制明显减慢或已经完全停止。而这也是干扰素alfa等抗病毒治疗的短期目标。