随机临床试验：在HBeAg阳性,拉米夫定耐药的乙型肝炎患者 -聚

StephenW

<http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2011.04750.x/abstract>
随机临床试验：在HBeAg阳性,拉米夫定耐药的乙型肝炎患者 -聚乙二醇干扰素α- 2a的疗效.


Randomised clinical trial: efficacy of peginterferon alfa-2a in HBeAg
positive chronic hepatitis B patients with lamivudine resistance

J. Sun1, J.-L. Hou1, Q. Xie2, X.-H. Li3, J.-M. Zhang4, Y.-M. Wang5, H.
Wang6, J.-Y. Lai7, S.-J. Chen8, J.-D. Jia9, J.-F. Sheng10, H. L. Y. Chan11,
J.-F. Wang12, M. K. K. Li13, M. Jiang14, M. Popescu15, J. J. Y. Sung11

Article first published online: 22 JUN 2011

DOI: 10.1111/j.1365-2036.2011.04750.x

© 2011 Blackwell Publishing Ltd
Issue
Alimentary Pharmacology & Therapeutics
Volume 34, Issue 4, pages 424–431, August 2011

Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 424–431

Summary

Background  Previous studies suggested that a finite course of
peginterferon alfa-2a may offer an alternative rescue therapy for patients
with lamivudine resistance. However, because of the limitation of study
design and small sample size, it is difficult to make definitive
conclusion.

Aim  To explore the role of peginterferon alfa-2a, in the rescue
treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with lamivudine
resistance.

Methods  In this randomised study, chronic hepatitis B patients with
lamivudine resistance were treated with peginterferon alfa-2a for 48 weeks
(n = 155) or adefovir for 72 weeks (n = 80). All enrolled patients were
treated with lamivudine for the first 12 weeks.

Results  At 6 months posttreatment, 14.6% (18/123) of peginterferon
alfa-2a-treated patients achieved HBeAg seroconversion, in contrast to 3.8%
(3/80) of adefovir-treated patients after 72 weeks continuous therapy (P =
0.01). For peginterferon alfa-2a-treated patients, the rate of HBeAg
seroconversion at week 72 was significantly higher in patients who had
HBsAg decline >0.5 Log10 IU/mL from baseline at week 24, compared with
patients with HBsAg decline ≤0.5 Log10 IU/mL from baseline at week 24
(25.5% vs. 7.7%, P = 0.01). After 72 weeks continuous adefovir treatment,
22.5% of patients achieved HBV DNA <80 IU/mL, compared with 10.6% in
peginterferon alfa-2a-treated patients at 6 months off-treatment (P =
0.02).

Conclusions  Overall, the response to peginterferon alfa-2a among
patients with lamivudine resistance was suboptimal. HBeAg seroconversion
rate at week 72 by 48 weeks peginterferon alfa-2a treatment was higher than
continuous adefovir therapy. Monitoring HBsAg levels can help to predict
response to peginterferon alfa-2a.

StephenW

谷歌翻译是不是100％准确，仅供参考使用。

随机临床试验：在HBeAg聚乙二醇干扰素α- 2a的疗效
阳性慢性乙型肝炎拉米夫定耐药性乙型肝炎患者

J.太阳1，J.-L. Hou1，问谢2，X.-H. LI3，J.-M. Zhang4，Y.-M. Wang5，H.
Wang6，J.-Y. Lai7，S.-J. Chen8，J.-D. Jia9，J.-F. Sheng10，H. L. Y.生11，
J.-F. Wang12，MKK Li13，M. M.波佩斯库15，江14，JJY Sung11

文章首先在网上公布：2011年6月22日

DOI：10.1111/j.1365-2036.2011.04750.x

© 2011布莱克韦尔出版有限公司
发行
消化系统药理学及治疗
34卷第4期，第424-431页，2011年8月

Aliment药理2011; 34：424-431

摘要

背景以往的研究表明，一个有限的过程中
聚乙二醇干扰素α- 2a可能为患者提供一种替代的抢救治疗
拉米夫定耐药性。然而，由于研究的限制
设计和样本量小，这是很难作出明确的
结论。

目的探讨在救援的聚乙二醇干扰素α- 2a的作用，
治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎乙型肝炎患者使用拉米夫定
阻力。

在这项随机研究方法，慢性乙型肝炎患者
拉米夫定耐药与聚乙二醇干扰素α- 2a治疗48周
（N = 155）或72周的阿德福韦（N = 80）。所有入选患者
第12周的拉米夫定治疗。

结果在6个月的治疗后，14.6％的聚乙二醇（一百二十三分之一十八）
干扰素α- 2a治疗的患者实现HBeAg血清转换，而相比之下，3.8％
（3 / 80），阿德福韦治疗的患者的持续治疗72周后（P =
0.01）。对于聚乙二醇干扰素α- 2a治疗的患者，HBeAg的速度
在72周的血清转换明显高于患者谁
乙肝表面抗原下降0.5 log10的国际单位/毫升，从基线24周时，比
患者HBsAg的下降≤0.5 LOG10 IU / mL的基线24周时
（25.5％和7.7％，P = 0.01）。经过连续72周的阿德福韦治疗，
22.5％的患者达到HBV - DNA <80 IU / mL时，与10.6％相比，
聚乙二醇干扰素α- 2a治疗的患者在6个月非治疗性（P =
0.02）。

结论总体而言，响应之间的聚乙二醇干扰素α- 2a
拉米夫定耐药患者是最理想的。 HBeAg血清转换
率在聚乙二醇干扰素α- 2a治疗72周，48周显着高于
连续阿德福韦治疗。 HBsAg水平进行监测，可以帮助预测
聚乙二醇干扰素α- 2a。

kennyu

StephenW 发表于 2011-7-22 12:39
随机临床试验：在HBeAg阳性,拉米夫定耐药的乙型肝炎患者 -聚乙二醇干扰素α- 2a的疗效.

我最近想，有没有可能把干扰素的使用方案设计成下面这个样子。（对于年轻无失代偿患者）初始使用强效核苷（NT或者提诺）治疗，治疗达到DNA不可测时，
加用干扰素进行试探治疗。每次试探以12周为一个阶段。如果HBsAg下降较为明显，就持续下去。否则停止干扰素,核苷单药治疗。观察HBsAg/HBeAg的数值。等单药大约半年后，再次重复上述治疗策略。

不知道会不会有较好的反应？
对于干扰素而言，其发挥作用毕竟是辅助人体自身的免疫清除。
而人体的免疫清除反应是和自身的免疫状态有关系的。对于免疫状态的定义，我一直感觉现有的分类似乎有很多操作起来的困难。比如，普遍以ALT作为一个检测指标。似乎不太对症。

缪晓辉曾经提到，人体的自身免疫能力是治疗的主因。我同意他的观点。
现在的困难就是不知道怎么很好的评估这个主因什么时候工作比较努力，什么时候怠工。
所以，就不断的尝试。

StephenW

回复 kennyu 的帖子

"不知道会不会有较好的反应？" 希望临床试验能告诉我们

"对于干扰素而言，其发挥作用毕竟是辅助人体自身的免疫清除。
而人体的免疫清除反应是和自身的免疫状态有关系的。" 完全同意.

"对于免疫状态的定义，我一直感觉现有的分类似乎有很多操作起来的困难。比如，普遍以ALT作为一个检测指标。似乎不太对症。" 同意，但其他有什么标记(markers)？

请参阅:http://www.hbvhbv.com/forum/thread-1059432-1-4.html

kennyu

StephenW 发表于 2011-7-22 23:01
回复 kennyu 的帖子

"不知道会不会有较好的反应？" 希望临床试验能告诉我们

其实还有一个问题，一直找不到合理的解释。
为什么使用核苷治疗一段时间后，HBsAg会停止下降，进入一个非常缓慢的平台期？
现在已知的，似乎只有替诺福韦对A/D能够持续的降低HBsAg。

这种平台期似乎会持续很长时间。有没有什么文章研究这种平台期呢？

StephenW

kennyu 发表于 2011-7-23 17:28
其实还有一个问题，一直找不到合理的解释。
为什么使用核苷治疗一段时间后，HBsAg会停止下降，进入一个非 ...

"为什么使用核苷治疗一段时间后，HBsAg会停止下降，" - 我的猜测是：
核苷药物不抑制HBsAg的生产。

kennyu

StephenW 发表于 2011-7-23 18:21
"为什么使用核苷治疗一段时间后，HBsAg会停止下降，" - 我的猜测是：
核苷药物不抑制HBsAg的生产。 ...

这个说似乎不通。据说，很多核苷初治的病人，在治疗之初，HBsAg都很高，治疗之后，会出现一个明显的HBsAg下降。
但是，这种下降似乎不能持续。

没有看到临床数据。不知道这种观察是否真实?

StephenW

kennyu 发表于 2011-7-23 23:10
这个说似乎不通。据说，很多核苷初治的病人，在治疗之初，HBsAg都很高，治疗之后，会出现一个明显的HBsAg ...

"治疗之后" - 你的意思是
HBVDNA=0?

kennyu

StephenW 发表于 2011-7-23 23:22
"治疗之后" - 你的意思是
HBVDNA=0?

对，就是那些HBVDNA不可测的病人，他们的HBsAg似乎会停滞下来。
也就是说，会出现一个平台。

kennyu

StephenW 发表于 2011-7-23 23:22
"治疗之后" - 你的意思是
HBVDNA=0?

http://www.natap.org/2011/EASL/EASL_101.htm
看teno治疗的初期，HBsAg的下降其实是很快的，注意单位是log
而后期明显下降乏力，出现平台期。