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Treatment of Children With Chronic Hepatitis B Virus Infection in the United States Patient Selection and Therapeutic Options
治疗慢性乙型肝炎病毒感染的儿童在美国：病人选择和治疗选项
Maureen M. Jonas,1 Joan M. Block,2 Barbara A. Haber,3 Saul J. Karpen,4 W. Thomas London,5 Karen F. Murray,6 Michael R.Narkewicz,7 Philip Rosenthal,8 Kathleen B. Schwarz,9and Brian J. McMahon10
目录
摘要. 2
介绍. 3
目前存在已经发表了的国内和国际上的用于控制成年慢性HBV感染的指导方案1-4，但是用于治疗儿童的标准还在不断的更新中。决定治疗需要考虑很多因素，比如说小孩的年龄，肝病的严重性，医疗辅助因素（cofactors）,家庭的肝脏疾病或者肝癌历史。
除了决定谁需要治疗，什么时候和如何治疗他们之外，对于参于者，一个特殊的挑战是批准用于治疗儿童的药物十分有限。
在2008年11月份，由乙肝基金会召集的全国知名的儿童肝病专家组成的专家座谈组来探讨更为一致的观察和治疗安排儿童慢性HBV感染，强调如果有升高的转氨酶水平（ALT）或者升高的甲胎蛋白（AFP）或者有家族肝病或者肝癌历史的患者必须安排到一个儿童肝病专家进行治疗。5
这个座谈组在2009年8月11号举办了第二次会议，讨论了目前临床用于儿童的治疗方案的现状，并且强调了目前知识的断层和将来研究的领域。下面的内容是基于专家的一致意见和已知发表的证据编写的。
HBV儿童感染的自然史. 4
表1: 慢性HBV感染的不同时期. 5
治疗的目标. 6
选择治疗的患者. 7
图一: 选择儿童给予治疗的方法. 8
儿童带有正常ALT 9
免疫耐受阶段. 9
非活跃的HbsAg携带期. 11
表二慢性乙肝儿童感染特殊情况必须强烈考虑暂时或长远治疗. 12
儿童带有持续的血清ALT水平升高. 12
ALT水平. 13
HBV -DNA. 14
肝脏组织学. 15
评估其他导致肝脏疾病的原因. 16
特殊群体可能保证治疗决定. 16
HBV基因型. 17
表三 初始HbeAg阳性患者的HBV基因型与不同年龄清除HbeAg的关系. 17
治疗手段. 18
干扰素-alfa 19
图二：更具年龄来分类的核苷酸药物优先使用方法. 20
核苷（酸）类似物. 21
拉米夫定. 21
阿德福韦酯. 23
恩替卡韦和较新的药物. 24
特殊情况下的治疗手段. 25
治疗期间的监测. 27
不良（Adverse）事件. 27
治疗失败/核苷（酸）耐药. 28
耐药管理. 29
停止口服核苷（酸）类药物的提示. 31
知识断层/将来研究的领域. 32
表4.知识断层/将来研究领域. 32
总结. 32
致谢: 34
文献. 34
摘要：
儿童慢性HBV感染的治疗对医生来说是一个挑战。关于决定哪些病人可能从治疗中获益，适当的时机介入治疗，和抗病毒治疗的选择是复杂的，而且这些问题由于用于儿童的药物研究有限而加剧。由乙型肝炎基金会召集的全国公认的儿童肝脏专家组成的专家座谈小组会于2009,8月11号举行，来考虑关于现有用于儿童的治疗手段的临床实践。
会议提供了一个详细的讨论，并且意见的表达是基于小组的共识，以及当时所有的发表的证据。该小组的结论是，在这个时候，在免疫耐受期治疗儿童没有明确的获益，并有一个非常高的发展为耐药的风险。此外，没有提示治疗处于非活动性携带状态的儿童。对于处在免疫激活或重新激活阶段的儿童，肝脏组织学可以帮助指导治疗决策，有肝脏疾病家族史的，尤其是肝癌的，在某些情况下，可以主张早期治疗。临床试验之外，干扰素在大多数情况下是选择的药剂。核苷（酸）类似物是次要的疗法，接受这些药物治疗的孩子需要仔细监测耐药性的发展。有少数情况不管HBV DNA水平或丙氨酸转氨酶水平治疗是有提示的。儿童的乙肝适当治疗还有许多需要理解澄清。直到有更多的临床资料和治疗方案可供选择，一种保守的方法是必要的。（肝脏病学2010; 000:000-000
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发表于 2011-7-20 12:46