丙肝治疗的三驾马车

tonychant

以往治疗丙肝只有干扰素和利巴韦林两驾马车,现在又多了一驾重量级马车就是蛋白酶抑制剂，代表药物为波塞普韦(boceprevir)或特拉普韦（telaprevir）,使得丙肝治疗有效应答率大大提升。  丙型肝炎（hepatitis C）是由丙型肝炎病毒引起的一种世界性疾病。主要通过输血或血制品、血透析、单采血浆还输血球、肾移植、静脉注射毒品、性传播及母亲等途径传染。丙型肝炎分布较广，目前全球约有1.7亿丙型肝炎病毒感染者。由于患者在感染丙肝病毒后高比率向慢性转化，甚至有可能演变为肝硬化和肝癌，成为了人们健康的巨大威胁。在美国慢性丙型肝炎患者多达320万，其中大部分罹患的是HCV基因1型丙型肝炎（一种难治性丙型肝炎），目前的临床治愈率还不到40%。 对于全球的丙肝患者而言这或许是一个极好的消息。有两种丙型肝炎治疗新药将在今年5月下旬获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，并可能在同一时间投放市场。 “丙型肝炎病毒的传播主要是通过血液或体液途径。由于病毒感染之初，患者并不表现明显的症状，因此其中大约有65-70%的感染者通常都不知道他们身体里携带了丙肝病毒，”美国疾病控制与预防中心病毒性肝炎部主任John Ward说：“在美国大约每30个新生儿里就有一个感染丙肝病毒，每四个HIV感染者同时也伴有HCV感染。美国每年在这一疾病上投入的医疗费用高达333亿美元。” “我们在很长的时间内都在期待这些丙肝治疗药物的面世，”马里兰大学医学中心肝病学家Darryn Potosky说：“而在此之前我们常常不得不告知患者他们将在与疾病抗争中面临的艰难险阻。”如果新药能够投放市场，患者即可在当前两种药物（干扰素和利巴韦林）治疗方案的基础上接受两种新药的选择性治疗。“现在看来丙肝治疗正在朝着与HIV一样的治疗策略前进，即所谓的药物鸡尾酒疗法。这为我们制定患者个体化治疗方案带来了希望。”Potosky说。 今年3月31号《新英格兰医学杂志》在线发表了关于其中的一种新药boceprevir的两项实验研究的相关论文。这两项III期临床试验均获得了先灵葆雅(schering-plough)公司（现被默克公司收购）的资金支持。尽管目前尚没有任何关于这两种新药boceprevir和telaprevir（顶点制药Vertex开发）的比较性研究报道，基于相似的作用原理专家们认为两种药物都具有广阔的临床应用前景。 在最近的试验中，研究人员将boceprevir添加至患者的标准治疗方案（干扰素和利巴韦林）中。试验数据表明相对于对照组，boceprevir治疗组丙肝病毒抑制者的比例增加了一倍。“HCV基因1型丙型肝炎患者可预见会有显著的疗效，”芝加哥大学医学中心医学教授Donald Jensen在对新论文发表评论时说：“但是由于这两种药物都需要与现有的两种药物方案结合使用，它们将可能导致更多的副作用及更复杂的效应。”
“在很早之前医生们就期盼能获得治疗HCV基因1型丙型肝炎的安全有效的药物。在美国HCV基因1型丙型肝炎约占丙肝患者的70-80%，”Potosky说。 “在对药物即将投入市场感到无比兴奋的同时，我们不禁回想起达到成功彼岸前曾走过的艰辛之路，”论文的共同作者、底特律亨利福特医院的Stuart Gordon说：“找到一个适合的化合物是一个巨大的挑战。早期的蛋白酶抑制剂contender曾被证实毒性过大，其他一些HCV聚合酶抑制剂也因为副作用而停止开发。并且由于新疗法必须显示出优于当前标准治疗的疗效，我们将大量的时间都投入到这些大型的试验中，这使得药物研制进展非常缓慢。” 在其中的一项新试验中，1097名HCV基因1型丙型肝炎患者在接受boceprevir与标准治疗方案的联合治疗24或44周后，2/3的非黑人患者显示了丙肝病毒的有效抑制。黑人患者则显示了大约23-50%的病毒抑制效应，研究者们认为这可能是由于黑人较少发生与药物反应相关的一种基因改变所致。 在另一项试验中，403名对常规治疗方案不产生反应（病情无明显改善或再度复发）的患者在接受boceprevir联合标准治疗32或44周后，分别有59%和66%的患者产生了持续的病毒应答。
尽管取得了非常理想的临床前实验结果，Gordon 审慎地指出：“早期的研究显示有一种蛋白酶抑制剂虽然开始非常有效，然而在短短数日后就对病毒株产生了耐受。为了将这种不利效应降至最低，医生们必须在治疗期间对患者进行密切的观察和检测。如果病毒水平从一开始下降重新开始上升，就必须及时停止蛋白酶抑制剂的治疗以避免生成耐药病毒株。” 外，boceprevir还可能加重药物对患者的副作用。在一项研究中超过40%的受试者在服用boceprevir显示了贫血。在另一项研究中，严重的贫血迫使医生对20%的受试者降低了用药剂量。然而尽管有一些患者对药物反应严重，然而却只有少数几个患者终止了治疗。除了防止耐受和应对副作用，下一步科学家们还将尝试简化治疗方案。“所有人都希望能避免干扰素和利巴韦林治疗，由于这两种药物具有毒性作用，患者们通常都难以耐受。此外，目前干扰素治疗主要是通过注射给药，如能改变为全口服给药，一天一次的剂量将治疗获得更好的效果和一致性，”Gordon说。 此外，Gordon还期盼能找到一些途径帮助那些特殊群体包括HIV感染者和儿童，因为当前的治疗方案还不适用于这些特殊人群。