IL28B基因型与慢性丙型肝炎患者肝内干扰素刺激基因表达差异有关
白细胞介素28B (IL28B，干扰素λ3)基因变异与接受聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗的慢性丙型肝炎患者持续病毒学应答(SVR)率相关。已知干扰素刺激基因(ISG)影响治疗结果，该研究假设IL28B基因多态性与肝内ISG表达相关。在61例北美慢性丙型肝炎患者中进行了IL28B基因分型(rs12979860)以及肝组织全基因组RNA表达谱分析。矫正重复检测后(错误发现概率<0.10)，发现164个转录产物根据不同IL28B基因型表达有差异。干扰素信号通路中的转录产物在不同IL28B基因型中以最为丰富和典型的方式展现出了表达差异(P<10-5)，其中大多数基因在病毒学应答较差的IL28B基因型患者中表达水平更高。在25例病毒学应答数据可用的患者中，IL28B基因型与SVR相关(P= 0.005 4)。ISG也与SVR相关，但这种联系并非独立于IL28B基因型。肝活检miR-122的分析表明，miR-122水平的降低与疗效较差相关，并且这种关联独立于IL28B基因型。未发现IL28B基因型与肝脏IL28B或IL28A mRNA表达水平有关。在体外检验了不同IL28B基因型蛋白产物的功能：Huh7.5细胞系中未发现诱导ISG和抑制HCV复制的能力有差异。
该研究表明，病毒学应答较好的IL28B基因型与更低的ISG表达密切相关。IL28B基因型可能解释ISG表达与抗病毒治疗结果间的关系，并且与miR-122无关。IL28B基因型与人体肝内IL28B mRNA表达无关。还需更多研究阐明IL28B基因型影响抗HCV病毒学应答的分子机制。 （黄翀 施光峰 报道） 医学参考报肝脏频道版权 | 
发表于 2011-7-13 10:56