慢乙肝患者肝活检后的临床特征
美国密西根大学胃肠科Chotiyaputta等回顾性研究1997年12月—2007年12月入选的慢性乙型肝炎患者共743例。为明确血清ALT、HBV DNA与肝组织学的关联,将患者分为2组,分析1组患者入院肝活检前1年期间检测的至少3次ALT值且测定时间最少间隔3个月,将另1组未行肝活检的患者在随访期最后1年测的至少3次HBV DNA 和ALT 值作为对照。患者ALT模式分为持续正常(所有值均在正常范围内)、间歇异常(某些值正常、至少1次>1×ULN)和持续异常(所有值均>1×ULN)。如无其他异常ALT正常值的实验室标准定义为40 U/L以下。另外新标准将ALT正常下限定义为男性30 U/L,女性19 U/L。HBV DNA分为低(<105拷贝/mL)、波动(部分<105 拷贝/mL,至少1次>105 拷贝/mL)及高(所有值≥105拷贝/mL)。显著肝病定义为Knodell HAI≥7和(或)Ishak 纤维化评分≥3。
743 例患者中,210 例为高加索人,414 例亚裔美国人,65 例非洲裔美国人,6 例西班牙裔美国人,4 例美国本地人,4 例混合种族。56.4%为男性,平均年龄(43.1±11.4)岁。入选时34%HBeAg 阳性,79% HBV DNA 阳性,37% HBV DNA>5log10拷贝/mL,近半数患者ALT 高于正常值上限。193例(26.0%)患者接受了至少1 次肝活检,与未行肝活检者相比,肝活检者更年长,常见于男性、高加索人。肝活检患者多为HBeAg 阳性、血小板计数偏低,但ALP、胆红素、ALT/AST、和HBV DNA 水平偏高。
315例患者中33.7%患者ALT持续正常,43.1%间歇异常,23.2%持续异常。与ALT值持续正常的相关因素为基线时血小板计数及随访期间 HBV DNA 持续< 5log10 拷贝/mL。153例 (48.5%)患者HBV DNA持续<5 log10 拷贝/mL,50 例(15.9%)HBV DNA水平持续> 5 log10 拷贝/mL,112例 (35.6%)为波动的 HBV DNA 水平。 与HBV DNA 持续< 5 log10 拷贝/mL的因素包括入选时 HBeAg 阴性和随访期间持续正常或间歇正常的ALT值。ALT 持续正常者,仅5/106(4.7%)行肝活检,而ALT 持续异常者,该比例高达59/73(53.4%)。HBV DNA 持续<5 log 10拷贝/mL 者,8/153(5.2%)行肝活检,而HBV DNA 持续>5 log 10 拷贝/mL 者,该比例则为26/50(52%)。ALT 持续正常且HBV DNA 持续<5 log 10 拷贝/mL 时,仅1/77(1.3%)患者行肝活检;ALT 持续正常但HBV DNA 持续>5 log 10 拷贝/mL 者,1/7(14.3%)行肝活检。与肝活检相关的因素包括高加索人种、HBeAg 阳性和活检时AKP、ALT 及HBV DNA 水平高等。肝活检时炎症和纤维化评分显著者与轻微者相比,ALT、AST 和HBV DNA 水平更高,白蛋白水平更低。多元分析显示,肝活检时低白蛋白、HBV DNA水平持续或间歇>5 log 10拷贝/mL是严重肝病的独立预测因素。
ALT 正常的慢性HBV 感染者中,年龄偏大、ALT 值偏高、白蛋白低或HBV DNA 水平高者更易出现显著病变,而ALT 持续正常者极少出现显著病变。
(琮曼
报道)
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