转氨酶水平与抗病毒效应————转自骆老博客

rinusyida

【新浪先生跟帖】 2011-02-17 13:17:12

是不是炎症越重抗病毒的效果会更好呢？比如说核苷类药。

【博主补充回复】

为什么抗病毒治疗必需转氨酶升高？

在免疫耐受的慢性乙肝病毒携带者，免疫系统与肝细胞里的乙肝病毒“和平共处”，不损伤肝细胞、或肝细胞只有非常轻微的损伤，血清转氨酶正常。

成年后，免疫耐受性较快消退、而免疫清除性较快增长。以转氨酶水平升高表示的肝细胞炎症，是淋巴细胞清除病毒时，也使肝细胞受损的表现。

当前的抗病毒药物效果还很有限，只有在患者已有免疫清除性的基础上，抗病毒治疗才能更有效。

治疗“大三阳”肝炎，核苷类药抗病毒的作用较强，绝大多数患者都有效，转氨酶正常高值（40单位）升高2倍以上就行了，但要除外其它原因的转氨酶升高。如果转氨酶更高一些、或增高的时间更长一些，当然抑制病毒复制会更有效一些；核苷类药是需要较长期治疗的，转氨酶更高、更久一些，是否能缩短疗程，我还没有分析过，也没有看到过相关的文献。

用干扰素治疗“大三阳”肝炎，因为只有近半数患者有效，需要较好的治疗时机，一般要求转氨酶能更高一些，发病（即转氨酶升高）后的时间更长一些，最好能观察4～6个月后再开始治疗。但也不要超过正常高值的10倍、或拖延的时间太长，肝细胞的破坏太多，虽然抗病毒效应会更好，但肝细胞损失的代价过大，不划算。

干扰素治疗中转氨酶升高会损伤肝脏吗？

淋巴细胞清除肝细胞里的乙肝病毒有两种机制：其一是直接攻击清除，这会同时损伤肝细胞；其二是通过淋巴细胞分泌的细胞因子进入肝细胞抑制病毒复制，这种清除病毒机制，不会破坏肝细胞。

干扰素也是细胞因子，干扰素治疗激发免疫，转氨酶会更高，只要不超过正常高值的10倍，清除病毒的过程不会破坏肝细胞。

我们10年前参加派罗欣的国际临床试验，因为国外没有降酶药，为求得统一，都不许可用降酶药，超过正常10倍就停药。治疗前后都做肝穿刺，转氨酶很高的患者前后对比病变也都减轻。

“小三阳”肝炎核苷类药治疗也必需转氨酶升高吗？

“小三阳”肝炎是变异病毒引起的，炎症未必很强，而纤维化病变可能较明显，转氨酶并不能如实反映肝细胞的病变程度。

此外，“小三阳”肝炎一般都是从“大三阳”转变来的，感染时间更长，免疫耐受性差不多已经消失了，病毒水平比转氨酶的升高（即炎症的强度），更能表达肝细胞的病变程度，也能间接反映免疫激发的水平，所以病毒水平比转氨酶增高更重要，如果病毒水平很高，即使转氨酶正常也可以用核苷类药治疗。

rinusyida

谢谢版主大人加分呀！！
既然您都发话了，我以后会继续分享的！

共公的后代

相关性并不等于因果关系。例如有统计表明乳腺癌与头发的长度就具有相关性，但这相关性并不等于头发长的男性就会存在得这种病的风险的因果关系。对于文章中所说转氨酶偏高与抗病毒治疗疗效的相关性，并不等于让乙肝病毒携带者跑过一千五百米之后抽血化验得出转氨酶偏高后，再用抗病毒治疗的因果关系。文章中抗病毒治疗的疗效灰常弱是得到肯定的。什么核苷类针对治疗大三阳转为小三阳显示出有效性，有本事把表面抗原给治木有才算真本领。

StephenW

回复 共公的后代 的帖子

"相关性并不等于因果关系" - 同意, 相关性(correlation) != 因cause果effect

" 本事把表面抗原给治" - 因为表面抗原(surrogate marker)替代指标cccDNA, 因此应减少表面抗原. 我相信，此刻只有干扰素和我们自身免疫系统可以减少表面抗原.