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本帖最后由 黑人 于 2012-6-14 13:12 编辑
1.什么是病毒变异
有的病人就特别害怕病毒变异,一听说用药会引起病毒变异就不敢抗病毒治疗.那我今天想讲一下,我们应该如何看待这个病毒变异
病毒变异是病毒对外界环境的一个适应,那比如说我们劳动,手就会磨出茧子,病毒也一样,那药物老攻击他抑制它,在药物攻击和抑制的部位,病毒也会发生变异,来适应这个药物的攻击,世界上所有的生物都会发生这种变异,没有变异这个生物的生命就不得延续.古人比我们牙齿都多两个,不吃生肉了牙也少了,人也变异了.
变异是适者生存的一个过程,抗病毒治疗选择出更具有生存优势的病毒. 可能在抗病毒治疗的初期,这个耐药病毒可能是很少的,也许是存在的也许是不存在的,野生病毒是多的,经过抗病毒治疗,野生病毒受到抑制了,耐药病毒他不怕药物的抑制,他越来越强大,导致最后耐药病毒成为优势,然后血中的DNA又开始增高。
如果害怕病毒的变异不治疗,血清中DNA很高,肝功能又长期异常,那就好比是害怕敌人反击我们而不去跟敌人作战,哪只会得到挨打,受敌人
伤害的一个结果。所以正确看待病毒变异和抗病毒的长期性是使用核苷类药物前必须要有的思想准备.这样才能在治疗中有良好的依从性,取得抗病毒治疗的最后胜利.
2.病毒变异的过程是怎样的
病毒变异到临床耐药是一个逐渐发生的过程,分为基因耐药,病毒学耐药,临床耐药三个阶段：
（1）基因耐药是指在抗病毒过程中,体内的病毒基因组产生了变异,这种耐药病毒很少,还没有成大气候,只能通过病毒基因的检测检测到。
（2）病毒学耐药,就是DNA刚刚抬头,抬头到检测线以下,耐药病毒不断复制,DNA达到10的3次方到10的6次方之间,但肝功能还是正常的,也没有明显的肝脏组织学损伤.最后一个阶段,
（3）临床耐药,DNA继续上升,出现肝功能异常,肝脏组织学损伤再次出现.
所以定期检测DNA就可以及时发现.
3.那么药物耐药和无效怎么处理？
有三种处理方法,一种是继续现有的药物治疗,因为现有的药物还对体内的野生病毒有抑制作用,耐药病毒毕竟复制量比野生病毒低一些,总之比中断治疗好,但有可能疾病加重.还有一种就是更换新的药物,但在更换期间转氨酶会升高可能.第三种就是加用新的药物.
首先说阿德福韦治疗无效如何换药,阿德福韦起效比较慢，无效的原因,可分为原发性无效和继发性无效,
原发性就是治疗以后DNA 水平根本不降的,原发性无效一般是DNA比较高或体重比较大的,因为阿德福韦在临床实验研究阶段是每天30单位,但同时出现肾损伤的案例,改为每天10单位后,没有了肾损伤,所以上市以后就定为10单位每天,但是量小了有可能对体重大或DNA高的无效。
继发性无效就是病毒变异导致的,表现就是先有效然后再反弹.还有就是阿德敏感的病毒得到了抑制,但阿德对野生病毒的抑制不如拉米明显,就是在拉米停了后,野生病毒反弹造成的.所以有发生了这种继发性无效。
所以。在拉米耐药后换阿德,有两种方案,一个就是继续拉米3个月,同时开吃阿德.另一种就是不停拉米同时上阿德.各有什么优缺点那,一项关于意大利500病人的研究,把病人分成第一单用阿德,阿德和拉米,前两年的数据没有什么区别,第三年同时吃的效果好，
其他换药的组合太多,大家具体参考
指南吧
4.如何防治这个病毒耐药。
我提出了四大点,第一点就是正确掌握治疗时机.第二点治疗期间定期检测.第三规范治疗提高治疗的依从性.第四就是选择不容易发生耐药的药物.
什么是正确的治疗时机哪,就是我前面讲的在免疫清除的慢性肝炎期和这个复发再活动期,这两个期都有一个共同的特点,就是除了DNA阳性以外还带有转氨酶的升高,这两个期治疗是最好的.为什么这两个期(指的是另外两个期)不治疗那,为什么不治疗哪,呆会我还会给大家讲到.那么这个定期检测,规范治疗提高依从性也是非常重要的.在治疗过程中至少每三个月检测一次肝功能DNA,如果DNA阴性的 E抗原阳性的,就是大三阳的患者在DNA已经阴性了,应该每六个月检测一次E抗原和E抗体,好知道什么时候E抗原已经发生了转换,而且要每天按时服药,不要漏服,不要盲目的联合或是替换治疗。
5.开始治疗之前，如何选择药物避免耐药。
第一个可以选择干扰素,第二个就是选择不容易变异的药物,第三个就是选择抗病毒比较强的药物,第四个应选择自己经济能力能够长期承受的药物,最后一个要选择有后续治疗的药物.现在都对选择不易耐药和抗病毒强的药物比较强调,但是我认为选择能够承受的药物也很重要,现在要都很贵,吃两天没钱了,也不能达到长期抗病毒的目的.
（本文根据蔡浩东医生讲座录音记录编辑，标题为编者加）
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发表于 2011-6-2 19:47
