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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English [英语,研究]Intrahepatic response markers in chronic ...
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[英语,研究]Intrahepatic response markers in chronic hepatitis B patients t [复制链接]

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发表于 2011-5-10 22:57 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
<http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1440-1746.2011.06766.x/abstract>

Intrahepatic response markers in chronic hepatitis B patients treated with
peginterferon alfa-2a and adefovir

R.B. Takkenberg1,*, V. Terpstra4, H.L. Zaaijer3, C.J. Weegink1, M.G.W.
Dijkgraaf4, P.L.M. Jansen1, M.G.H.M. Beld5, H.W. Reesink1DOI:

10.1111/j.1440-1746.2011.06766.x
© 2011 Journal of Gastroenterology and Hepatology Foundation and Blackwell
Publishing Asia Pty Ltd Issue

Journal of Gastroenterology and Hepatology
Accepted Article (Accepted, unedited articles published online for future
issues)

This is an Accepted Article that has been peer-reviewed and approved for
publication in the Journal of Gastroenterology and Hepatology, but has yet
to undergo copy-editing and proof correction. Please cite this article as
an “Accepted Article”; doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06766.x
Publication History Accepted manuscript online: 9 MAY 2011 06:56PM EST
Received date: 16-Dec-2010 , Accepted date: 27-Apr-2011

Abstract
Background: We investigated whether intrahepatic markers could predict
response in chronic hepatitis B patients treated with peg-IFN and adefovir
for 48 weeks.

Methods: Intrahepatic cccDNA, total intrahepatic HBV DNA and the proportion
of HBsAg and HBcAg positive hepatocytes in 16 HBeAg positive and 24 HBeAg
negative patients were measured at baseline and at the end of treatment.

Results: Baseline intrahepatic markers were not associated with sustained
virological response (SVR) defined as HBV DNA <2,000 IU/mL and persistent
normal ALT levels at the end of follow-up (week 72). At the end of
treatment, intrahepatic cccDNA and total intrahepatic HBV DNA in HBeAg
positive patients were significantly lower in patients with HBeAg
seroconversion (p = 0.016 and p = 0.010) with positive predictive values
(PPV) for SVR of 80% and 80% respectively. In HBeAg negative patients,
intrahepatic cccDNA and total intrahepatic HBV DNA had declined
significantly at end of treatment (p = 0.035 and p = 0.041) and
corresponding PPV for SVR was 73% and 82%. In HBeAg positive patients,
median proportion of HBcAg positive hepatocytes declined significantly (p =
0.002) at end of treatment. In HBeAg negative patients, the proportion of
HBsAg positive hepatocytes had declined significantly at the end of
treatment (p = 0.0009). Using HBsAg ≤ 7.5% as limit, PPV for SVR in HBeAg
negative patients was 83%.

Conclusions: At end of treatment in HBeAg positive patients, intrahepatic
cccDNA and total intrahepatic HBV DNA were predictive for SVR. In HBeAg
negative patients a proportion of <7.5% HBsAg positive hepatocytes at end
of treatment was a strong predictor for SVR.

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发表于 2011-5-10 22:57 |只看该作者
慢性乙型肝炎患者治疗肝内反应标志物
聚乙二醇干扰素α- 2a和阿德福韦

包Takkenberg1,*,五特普斯特拉4,红莲Zaaijer3,希杰Weegink1,媒体网关
Dijkgraaf4,P.L.M. Jansen1,M.G.H.M. Beld5,H.W. Reesink1DOI:

10.1111/j.1440-1746.2011.06766.x
© 2011年胃肠病学和肝病基金会和Blackwell
亚洲私人有限公司出版发行

胃肠病学和肝病
接受第(接受,为未来网上发表文章未经编辑
问题)

这是一个公认的文章,已被同行审查和批准
出版的胃肠病学和肝病学杂志,但至今尚未
经过复制,编辑和校对更正。请说明这条
一“接受第”;分类号:10.1111/j.1440-1746.2011.06766.x
接受书稿出版史在线:2011年5月9日美国东部时间下午6时56分
收稿日期:12月16日2010年,接受日期:27月2011年

摘要
背景:我们研究是否可以预测肝内标记
慢性乙型肝炎患者治疗反应的PEG -干扰素和阿德福韦
48个星期。

方法:肝内cccDNA的,总肝内乙​​肝病毒DNA的比例
中HBsAg和HBcAg阳性细胞在16和24 e抗原HBeAg阳性
阴性的患者在基线和测量,在治疗结束。

结果:基线肝内标记不相关的持续
病毒学应答(SVR)定义为血清HBV DNA <2,000 IU / mL和持久性
结束时ALT水平正常的后续行动(72周)。在结束
治疗,肝内cccDNA的肝内总HBV DNA的e抗原
阳性患者显着降低患者的HBeAg
血清转化(p值= 0.016和P = 0.010),阳性预测值
(PPV)的为80%和80%的SVR。对于HBeAg阴性患者,
肝内cccDNA的肝内总HBV DNA的下降
年底显着性(P = 0.035和P = 0.041)和
SVR的相应的PPV的为73%和82%。在HBeAg阳性患者,
HBcAg阳性肝细胞中位数的比例显着下降(p值=
0.002),在治疗结束。 HBeAg阴性患者中,比例
乙肝表面抗原阳性细胞显着下降的终结
治疗(P = 0.0009)。为限制使用乙肝表面抗原≤7.5%,为SVR的PPV的e抗原
阴性者为83%。

结论:在治疗结束时HBeAg阳性患者中,肝内
肝内乙肝病毒cccDNA的总DNA进行预测的SVR的。在HBeAg
一个<7.5%的比例乙肝表面抗原阳性细胞月底阴性患者
治疗的SVR是一个强有力的预测。

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发表于 2011-5-11 10:17 |只看该作者
我认为目前的抗病毒药的出现应该是一个里程碑了,短期内难有再好的药物出现,关键是如何使用,疗程如何、联合使用方法等都是很关键,如上述干扰+阿德,希望越用越有经验,效果越好。

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发表于 2011-5-11 14:46 |只看该作者
疯一点好 发表于 2011-5-11 10:17
我认为目前的抗病毒药的出现应该是一个里程碑了,短期内难有再好的药物出现,关键是如何使用,疗程如何、联 ...

这篇论文的特点: 提到肝脏内HBsAg和cccDNA的数量.
"短期内难有再好的药物出现" - 我希望下一个里程碑将是在中国制造.

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发表于 2011-5-11 19:46 |只看该作者
不知道有没有可能. 但是还是寄点希望。

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发表于 2011-5-12 07:11 |只看该作者
我上次作肝穿。化学免疫组织涂片法,未测到HBsAg。是否表示用该方法未测到INTRAHEPATIC HBsAg?如果是,有何临床意义?

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发表于 2011-5-12 14:13 |只看该作者
本帖最后由 StephenW 于 2011-5-12 14:14 编辑
cam4930 发表于 2011-5-12 07:11
我上次作肝穿。化学免疫组织涂片法,未测到HBsAg。是否表示用该方法未测到INTRAHEPATIC HBsAg?如果是,有 ...

Just my personal opinion:

Measuring HbSAg, cccDNA, and HBV DNA from the tissue samples is useful for research. I think the measuring is not a simple task. In routine biopsy, the purpose is to determine the grade of inflammation and stage of fibrosis, if any, before deciding whether to treat and with what medication. It should also tell whether you have fatty liver.
只是我个人的意见:
组织样本进行测量乙肝表面抗原,cccDNA,和HBV DNA是有益研究的。我觉得测量不是一个简单的工作。在常规肝穿检查,其目的是确定炎症分级和纤维化阶段,如果有的话,然后才决定是否治疗与用什么药物。它也应该告诉你是否有脂肪肝。
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