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Cell :白介素-7或可帮助治愈艾滋病、乙肝等传染性疾病   [复制链接]

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发表于 2011-2-27 22:23 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 风雨不动 于 2012-4-14 15:33 编辑

Cell :白介素-7或可帮助治愈艾滋病
佚名


来自澳大利亚墨尔本大学医学生物学系,霍尔医学研究所,加拿大大学健康网络医院,美国斯坦福大学医学院等处的研究人员利用免疫系统中的一个早已发现的因子:IL-7,来清除小鼠体内的艾滋病病毒,抑制感染,增强小鼠的免疫反应,从而有文章的通讯作者是加拿大大学健康网络医院,多伦多大学生物物理医疗和免疫学系教授Pamela S. Ohashi,Ohashi教授获得过多项免疫学重要研究成果,是免疫学领域的著名科学家。Ohashi教授对于这一最新研究成果信心十足,认为可以在至十五年内找到治愈艾滋病的方法。

白介素-7(IL-7)是一种多效细胞因子,具有广泛的免疫效应,IL-7在T细胞的生长、存活及分化方面有重要作用,同时有潜在趋化性质,介导单核细胞参与炎症反应,近年来IL-7在炎症方面发挥很大的潜在价值,08年的一项研究成果还表明IL-7可以促进癌症免疫反应。

在这篇文章中,研究人员将IL-7注射到小鼠体内,这些感染了人类艾滋病病毒的小鼠,一部分在三个星期内连续注射IL-7,另外一部分则注射其它的激素,结果经过30天后,研究人员惊讶的发现在注射IL-7的小鼠中,T细胞的数量大幅增加,而且60天后,这项小鼠基本上已经清楚了体内病毒。

目前澳大利亚有2万名艾滋病病毒携带病人,已经有超过7000人因感染艾滋病病毒有关的病而死亡,这项病毒与乙肝,丙肝病毒一样,会造成人体免疫系统超负荷,引发慢性感染,这些病患体内的病毒很多,导致免疫系统也放弃了与病毒的对抗,尤其是免疫系统内的T细胞。

研究人员希望在两年后能对艾滋病病患进行实验,也可以采用注射的方向,每三日或每星期为病人注射一次(主要取决于注射的强度),持续约一个月。这样也许就能治愈艾滋病了,这种方法还可能可以用于其它的慢性疾病,比如乙肝和丙肝,以及细菌感染的疾病,比如肺结核等。(Bioon.com)

生物谷推荐原文出处:

Cell  doi:10.1016/j.cell.2011.01.011

IL-7 Engages Multiple Mechanisms to Overcome Chronic Viral Infection and Limit Organ Pathology

Marc Pellegrini, Thomas Calzascia, Jesse G. Toe, Simon P. Preston, Amy E. Lin, Alisha R. Elford, Arda Shahinian, Philipp A. Lang, Karl S. Lang, Michel Morre, Brigitte Assouline, Katharina Lahl, Tim Sparwasser, Thomas F. Tedder, Ji-hye Paik, Ronald A. DePinho, Sameh Basta, Pamela S. Ohashi, Tak W. Mak

Highlights

Socs3 is upregulated in T cells during chronic active viral infection in mice

Deletion of socs3 in T cells prevents immune failure and promotes viral clearance

In vivo IL-7 therapy represses Socs3 in T cells and clears chronic infection

IL-7 promotes IL-22 production to mitigate immunopathology in chronic infection

Summary

Understanding the factors that impede immune responses to persistent viruses is essential in designing therapies for HIV infection. Mice infected with LCMV clone-13 have persistent high-level viremia and a dysfunctional immune response. Interleukin-7, a cytokine that is critical for immune development and homeostasis, was used here to promote immunity toward clone-13, enabling elucidation of the inhibitory pathways underlying impaired antiviral immune response. Mechanistically, IL-7 downregulated a critical repressor of cytokine signaling, Socs3, resulting in amplified cytokine production, increased T cell effector function and numbers, and viral clearance. IL-7 enhanced thymic output to expand the naive T cell pool, including T cells that were not LCMV specific. Additionally, IL-7 promoted production of cytoprotective IL-22 that abrogated liver pathology. The IL-7-mediated effects were dependent on endogenous IL-6. These attributes of IL-7 have profound implications for its use as a therapeutic in the treatment of chronic viral diseases.






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发表于 2011-2-27 23:16 |只看该作者
这么好的帖子,怎么不顶起来呢?
顶!顶!顶!
至少又多了一丝希望!

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发表于 2011-2-27 23:31 |只看该作者
顶……只是大家都已经习惯了……

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发表于 2011-2-28 00:03 |只看该作者
等它推出市场时再高兴吧~~!
现在还是竹篮打水呢。
HBV虽然目前还没办法根治,让我们的生活比别人更累了,但是我们不要气垒,乙肝其实并不是别人宣传的那样可怕,只有8%的乙人因为生活不规造成严重肝癌!我们要注意饮食和睡眠就好了,给自己活下去的多一点勇气。加油各位,因为我也在很努力的生活着.........
希望所有乙人不要听人乱讲和乱用药,用药前去公立的大医院挂个号

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发表于 2011-2-28 01:34 |只看该作者
希望不久的将来会实现!

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发表于 2011-2-28 03:52 |只看该作者
好文章。

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风雨同舟

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发表于 2011-2-28 09:21 |只看该作者
IL-7处理的小鼠抗肿瘤免疫力增强

一项发表于5月份《Nature Medicine》上的研究显示,IL-7(interleukin-7)可以增强小鼠的抗肿瘤免疫反应。加拿大多伦多大学的Marc Pellegrini等人用淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)感染患有胰岛β细胞癌的小鼠,然后给小鼠注射IL-7,观察其免疫反应的水平。结果发现在注射IL-7后,小鼠的低血糖状况很快得到改善,而对照组小鼠体内胰岛素水平依然保持较高水平,血糖明显低于正常小鼠,说明实验组小鼠体内抗肿瘤免疫反应作用增强,肿瘤负荷降低。

IL-7通过直接或间接改善细胞效应环境的作用,增加LCMV特异性T细胞的细胞毒活性和细胞内颗粒酶B的含量,并且升高酶的活性和细胞脱颗粒的速度。对于正常小鼠,IL-7不影响其细胞因子的分泌,而在LCMV免疫的小鼠中,IL-7可以明显升高IL-6、IL-1α、IL-1β、IL-12、TNF-α以及IL-17等细胞因子的水平。此外,IL-7注射除了能提高分泌IL-2的CD4⁺T细胞的数量,还能显著升高产IL-17的CD4⁺T细胞的数量达18倍之多,其胰腺组织内浸润的自然杀伤细胞和自然杀伤T细胞的数量也有升高,说明小鼠对肿瘤的免疫反应增强。

IL-7注射可以维持正常的免疫监视和杀伤功能

IL-7处理的小鼠抗肿瘤免疫力增强,可能原因是淋巴细胞负调节功能受到抑制。本研究中,IL-7处理的荷瘤小鼠Treg细胞比例降低,采用IL-7预处理的CD4⁺T细胞对Treg细胞的抑制作用不敏感,CD8⁺T细胞对TGF-β(transforming growth factor beta,TGF-β)不敏感,其原因是这些细胞脱颗粒和杀伤活力的增强。在分子学机制方面,TGF-β信号转导需要受体介导的Smads蛋白的磷酸化及活化。LCMV免疫小鼠的CD8⁺T细胞内磷酸化的Smad2和Smad3蛋白低于正常小鼠,Smad3通过诱导细胞周期依赖性激酶抑制蛋白p27kip1的表达,发挥促进T细胞耐受的作用,而IL-7可以降低p27kip1的水平,阻断该途径。IL-7处理的小鼠TGF-β受体Ⅱ表达降低,CD8⁺T细胞内泛素连接酶Smurf2表达上调,后者参与TGF-β受体的降解过程。所以IL-7可以通过降低Smurf2的活性,从而下调TGF-β受体Ⅱ水平,发挥重要的抑制性作用。

Cbl-b是一种泛素连接酶,如果T细胞内缺乏该酶,将导致T细胞对TGF-β和Treg细胞的负调节作用不敏感。IL-7注射可以降低小鼠和人CD8⁺T细胞内Cbl-b的表达,从而维持正常的免疫监视和杀伤功能。

综上所述,IL-7可通过促进Th17细胞的分化、抑制Cbl-b的表达和TGF-β相关信号转导途径,发挥促进多方面免疫反应的功能。上述作用相辅相成,而IL-7对Cbl-b的抑制作用是其促进免疫反应的核心环节。在抗肿瘤免疫治疗过程中,掌握增强免疫反应的细胞因子,促进免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除是治疗的关键所在。该研究验证了IL-7的免疫促进功能,既往的人体试验也证实了IL-7具有良好免疫调节的作用;与其他细胞因子如IL-2相比,IL-7具有较高的安全性,因此也具有更好的肿瘤免疫治疗前景。(编译:方笋)

参考文献:《Nature Medicine》2009;15:528-536

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风雨同舟

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发表于 2011-2-28 09:22 |只看该作者
IL-7处理的小鼠抗肿瘤免疫力增强

一项发表于5月份《Nature Medicine》上的研究显示,IL-7(interleukin-7)可以增强小鼠的抗肿瘤免疫反应。加拿大多伦多大学的Marc Pellegrini等人用淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)感染患有胰岛β细胞癌的小鼠,然后给小鼠注射IL-7,观察其免疫反应的水平。结果发现在注射IL-7后,小鼠的低血糖状况很快得到改善,而对照组小鼠体内胰岛素水平依然保持较高水平,血糖明显低于正常小鼠,说明实验组小鼠体内抗肿瘤免疫反应作用增强,肿瘤负荷降低。

IL-7通过直接或间接改善细胞效应环境的作用,增加LCMV特异性T细胞的细胞毒活性和细胞内颗粒酶B的含量,并且升高酶的活性和细胞脱颗粒的速度。对于正常小鼠,IL-7不影响其细胞因子的分泌,而在LCMV免疫的小鼠中,IL-7可以明显升高IL-6、IL-1α、IL-1β、IL-12、TNF-α以及IL-17等细胞因子的水平。此外,IL-7注射除了能提高分泌IL-2的CD4⁺T细胞的数量,还能显著升高产IL-17的CD4⁺T细胞的数量达18倍之多,其胰腺组织内浸润的自然杀伤细胞和自然杀伤T细胞的数量也有升高,说明小鼠对肿瘤的免疫反应增强。

IL-7注射可以维持正常的免疫监视和杀伤功能

IL-7处理的小鼠抗肿瘤免疫力增强,可能原因是淋巴细胞负调节功能受到抑制。本研究中,IL-7处理的荷瘤小鼠Treg细胞比例降低,采用IL-7预处理的CD4⁺T细胞对Treg细胞的抑制作用不敏感,CD8⁺T细胞对TGF-β(transforming growth factor beta,TGF-β)不敏感,其原因是这些细胞脱颗粒和杀伤活力的增强。在分子学机制方面,TGF-β信号转导需要受体介导的Smads蛋白的磷酸化及活化。LCMV免疫小鼠的CD8⁺T细胞内磷酸化的Smad2和Smad3蛋白低于正常小鼠,Smad3通过诱导细胞周期依赖性激酶抑制蛋白p27kip1的表达,发挥促进T细胞耐受的作用,而IL-7可以降低p27kip1的水平,阻断该途径。IL-7处理的小鼠TGF-β受体Ⅱ表达降低,CD8⁺T细胞内泛素连接酶Smurf2表达上调,后者参与TGF-β受体的降解过程。所以IL-7可以通过降低Smurf2的活性,从而下调TGF-β受体Ⅱ水平,发挥重要的抑制性作用。

Cbl-b是一种泛素连接酶,如果T细胞内缺乏该酶,将导致T细胞对TGF-β和Treg细胞的负调节作用不敏感。IL-7注射可以降低小鼠和人CD8⁺T细胞内Cbl-b的表达,从而维持正常的免疫监视和杀伤功能。

综上所述,IL-7可通过促进Th17细胞的分化、抑制Cbl-b的表达和TGF-β相关信号转导途径,发挥促进多方面免疫反应的功能。上述作用相辅相成,而IL-7对Cbl-b的抑制作用是其促进免疫反应的核心环节。在抗肿瘤免疫治疗过程中,掌握增强免疫反应的细胞因子,促进免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除是治疗的关键所在。该研究验证了IL-7的免疫促进功能,既往的人体试验也证实了IL-7具有良好免疫调节的作用;与其他细胞因子如IL-2相比,IL-7具有较高的安全性,因此也具有更好的肿瘤免疫治疗前景。(编译:方笋)

参考文献:《Nature Medicine》2009;15:528-536

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