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乙型肝炎病毒变异对治疗的影响 http://www.healthoo.com 2004年9月21日 9:49 [关键词] 乙型肝炎 HBV 健康网讯: 近10年对HBV基因变异已进行了较为系统的研究,然而,仍有许多问题尚未解决。比如,HBV变异对临床乙型病毒性肝炎的治疗到底有多大影响? 目前认为,几种类型的HBV变异株可能与临床抗病毒治疗有关(表1)。一些报告认为, HBV前C和C基因以及C基因启动子变异可能与干扰素治疗应答与否有一定关系;而新近研究发现HBV P基因活性部位的变异可导致核苷类似物治疗中的耐药。 这些问题已成为临床医生关注的焦点,研究HBV变异对治疗效果的影响可能有重要的临床价值。 一、HBV前C终止**变异(前C1896变异) 1. HBV前C终止**变异与干扰素应答: 既往干扰素治疗慢性HBV感染的主要对象是针对HBeAg(+)进展性肝病, 其疗效已得到公认。最近认为, 有前C变异的抗-H Be阳性进展性肝炎(atypical type)的干扰素疗效与HBeAg(+)肝炎可能并无区别。 这类病人HBeAg(-)/HBV DNA(+), 多有前C区终止**变异, 是否需干扰素治疗? 用药剂量和疗程是否与HBeAg阳性病例相同? 治疗后复发是否与变异有关等有一定争论。早先的报告例数较少, 认为其对干扰素的应答率显著降低,或近期应答不低,但大多复发。Brunetto等[1]检测115例慢性肝炎病人HBV前C1896变异毒株,探讨野株和前C1896变异毒株与干扰素应答的关系,发现干扰素治疗组59例,感染野株和前C1896变异毒株者对干扰素的应答率分别为28.5%(6/21)和47.3%(18/38),两者之间有统计学意义上的差别,感染变异株者近期应答率不低,但随访30个月发现,治疗前前C1896变异毒株占HBV病毒高于20%者缺乏持久应答,作者认为前C1896变异毒株高于20%的个例,治疗效果差,在慢性HBV感染过程中,前C1896变异毒株逐渐积累成为优势毒株,因此,临床应用干扰素治疗越早越好。 然而,Lok等[2]认为感染前C1896变异毒株者对干扰素应答率高。他们对过去完成的用干扰素随机对照治疗的106例病人保存的血清标本进行了HBV前C序列分析,研究前C1896变异毒株与干扰素应答的关系,发现感染前C1896变异毒株者55% 对干扰素应答, 显著高于野株组17%(6/11)和T1856变异株组(0/10),然而, 感染前C1896变异毒株者治疗前ALT一般较高,为86%(12/14),野株组仅41%(9/22),因为ALT是预测干扰素应答的指标之一,其反应肝内炎症应答,前C1896变异毒株往往在ALT波动时出现并可能成为优势毒株。因此,他们认为感染前C1896变异毒株者对干扰素应答高可能是间接的,因为感染前C1896变异毒株者往往ALT较高,而ALT升高是预测对干扰素应答好的指标之一。另一在意大利进行的较大数量的研究也认为,50%~80%的感染前C1896变异毒株的病人仍对干扰素敏感。
看完之后的感想就是:太复杂了,没看懂。后面还有好多,跟我的标题关系不是很大,没复制,有兴趣的可以看看,下面是网址。
http://www.healthbbs.net/dispbbs.asp?BoardID=2&id=157961
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