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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English 关于乙肝的一些思考
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关于乙肝的一些思考 [复制链接]

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发表于 2011-2-13 23:02 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 风雨不动 于 2012-4-14 15:38 编辑

乙肝一旦发病,就代表体内免疫系统开始识别乙肝病毒,由于乙肝病毒的RNA在肝细胞的细胞核内,在肝脏的每个细胞都有分布,所以免疫系统在杀灭乙肝病毒的同时也会损害肝细胞,继而引起肝损伤。
现在抗病毒的药大多是抑制乙肝病毒蛋白的生成,一旦乙肝病毒蛋白质生成这一过程完全阻隔,免疫细胞就会失去乙肝病毒的识别标志,让其找不到攻击目标,最终的结果是乙肝功能蛋白消失,肝损伤消失,但是,免疫系统一旦识别过乙肝病毒,就会在体内留下记忆细胞,这样的记忆细胞可能会在很长时间内还会记住乙肝病毒,是以在抗病毒肝功能正常后还要吃药很久,就是要等这个记忆细胞对乙肝病毒不敏感,再次形成免疫耐受。
肝脏是个功能能力很强的器官,在割掉人体肝脏一半以后,人仍然能够正常生活,这就提示肝脏的生长复原能力很强,所以只要免疫反应不是非常强烈,一般不服用抗病毒药也是不会威胁正常生存的,但是一旦有强烈的免疫反应(重症肝炎)就需要重视了。非强烈免疫反应是不会威胁正常生存正常生存,但是在没有外力作用下,乙肝病毒和免疫系统将展开拉锯战,新长出来的肝细胞仍旧会感染乙肝病毒,仍旧会被免疫细胞消灭,一旦战火来回烧个几次,这个肝脏就要开始纤维化了,是以轻度肝炎在几年没管之下就可能变轻度肝硬化了,中重度肝炎在几年没管之下就变中重度肝硬化了。
这一些过程提示我们可以利用免疫系统和现有的一些药物进行有方向的控制,比如利用免疫系统攻击已经感染的肝细胞,在免疫系统不断的攻击下,肝脏细胞将不断增殖,如果一个肝细胞内以前是8条病毒RNA,利用药物防止RNA的增殖,就可以得到一些概率学上的结果,比如增殖的肝细胞得到2条病毒RNA,老的肝细胞留下了6条病毒RNA,抑或增殖的肝细胞得到0条病毒RNA,老的肝细胞留下了8条病毒RNA,这只是个概率问题,当然病毒RNA多的抗原性也会强,所以在有限的免疫攻击力下,强病毒抗原性的肝细胞不断被清除,留下弱病毒抗原性的肝细胞,随着肝细胞的不断增殖,病毒RNA数也不不断降低,到最终出现一大批没有病毒RNA的肝细胞,这是个拐点,因为没有病毒RNA的肝细胞增殖的肝细胞将不受免疫系统的攻击,以后新的没有病毒RNA的肝细胞将成几何级数增长,而有病毒RNA的肝细胞的将成几何级数减少。
如果这个模型成立,应用的干扰素上是这样的结果:乙肝发病(免疫系统开始识别乙肝病毒),免疫系统攻击肝细胞,肝细胞大量死亡,肝细胞大量增殖,由于没有抑制病毒RNA,病毒RNA也会随着肝细胞的增殖而增殖,概率上是存在小的病毒RNA数或者0病毒RNA的肝细胞产生,但概率非常小,一旦产生小的病毒RNA数或者0病毒RNA的肝细胞,将预示病情将向好的方向发展,一旦产生不了小的病毒RNA数或者0病毒RNA的肝细胞,将预示肝炎将一直继续下去,所以这完全是一个概率问题,当然时间长时对提高往好方向发展的概率,但很明显,概率不会太高,是以干扰素疗法有效率只有30%。





今天手累了,就写到这,明天继续。




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