New Opportunities in Anti-Hepatitis C Virus Drug Discovery:Targeting NS4B

StephenW

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              New Opportunities in Anti-Hepatitis C Virus Drug Discovery: Targeting NS4B; Rai R, Deval J; Antiviral Research (Feb 2011)   

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      Source: Antiviral Res
      Stars: 3      

Tags:
• Hepatitis
• interferon
• interferon alfa-2a
• interferon alfa-2b
• peginterferon alfa-2a
• peginterferon alfa-2b
• peginterferon beta-1a
• ribavirin
  

            Currenttherapy for chronic hepatitis C virus (HCV) infection constitutes acombination of pegylated interferon alfa-2a or alpha-2b and ribavirin.Although successful for many patient populations, this regimen hasnumerous limitations, including non-response, relapse, poortolerability and long duration of treatment. To address theseshortcomings, new small molecule agents are advancing in clinicaldevelopment. Most of the current clinical candidates act by directlyinhibiting key enzymes in the viral life-cycle: the NS5B polymerase, orthe NS3/4A protease. Less well-studied, the non-structural 4B (NS4B)protein has recently emerged as an alternative target for Direct-actingAntiviral Agents (DAAs). NS4B is a 27-kDa membrane protein that isprimarily involved in the formation of membrane vesicles-also namedmembranous web-used as scaffold for the assembly of the HCV replicationcomplex. In addition, NS4B contains NTPase and RNA binding activities,as well as anti-apoptotic properties. This review summarizes thecurrent understanding of the structure and functions of NS4B, anessential component of the replication machinery of HCV. In thisliterature and patent review, we report the recent developments inanti-NS4B drug discovery. These advances open the possibility forfuture combination therapies with other DAAs.
      
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新机遇反C型肝炎病毒药物发现：瞄准NS4B的;清莱001德瓦尔焦耳;抗病毒研究（2011年2月）
来源：抗病毒水库
星级：3

      标签：
          Ø肝炎
          Ø干扰素
          Ø干扰素α-2a的
          Ø干扰素α-2b干扰素
          Ø聚乙二醇干扰素α- 2a的
          Ø聚乙二醇干扰素α- 2b干扰素
          Ø长效干扰素β-1a的
          Ø利巴韦林

慢性丙型肝炎病毒目前治疗（HCV）感染构成了聚乙二醇干扰素α-2a或α-2b和利巴韦林的组合。虽然许多患者人群成功，这一方案已包括非反应，复发和治疗的耐受性差的时间长许多限制。为了解决这些缺点，新的小分子药物在临床的发展进步。目前临床上的候选人，大多采取行动，在病毒生命周期的直接抑制关键酶：在NS5B聚合酶，或NS3/4A蛋白酶。较差的研究，非结构性第4B（NS4B的）蛋白最近作为直接作用抗病毒药（DAAs）的替代目标出现了。 NS4B的是一个27 kDa的膜蛋白，主要是在膜泡的形成有关，也叫膜网络为支架用于复杂装配的丙型肝炎病毒的复制。此外，NS4B的包含NTPase和RNA结合活性，以及抗凋亡特性。本文总结了结构和NS4B的，对丙型肝炎病毒的复制机器的重要组成部分功能的认识。在此文献和专利审查中，我们的报告在反NS4B的药物发现的最新发展。这些进步打开了与其他DAAs未来的联合疗法的可能性。
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