恩替卡韦在市场迫切的呼唤下终于开始露出真面目。3月份，由美国百时美施贵宝公司研制开发的恩替卡韦正式通过FDA批准，成为第三个用于治疗乙型肝炎（HBV）的核苷类似物。本品的上市虽然使百时美施贵宝的股价上升了2%，其潜力也一直被业内人士所看好，然而，据Datamonitor研究分析，由于具有疗效高、病毒耐药发生率低和较好的耐受性等因素而使恩替卡韦产生的溢价显得理由十分充足，但从阿德福韦酯当年的入市情况分析，溢价却很有可能成为阻碍恩替卡韦市场顺利发展的不利因素。
上市顺应市场需求
乙型肝炎，特别是慢性乙肝，已经成为全球性的公共健康问题。据相关数据显示，全世界约有20亿人感染过乙型肝炎病毒，其中慢性乙肝病毒携带者约有4亿。在被感染的患者中，约有15%～40%将发展成为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌HCC。每年约有50万人因乙肝病毒感染而死亡，因此乙肝已成为全球第十大死亡原因。
理想的乙肝治疗是将病毒从体内彻底清除。然而遗憾的是，目前世界上没有任何一种药物能够有效地清除乙肝病毒。因此，如今对乙肝患者来说，抗病毒治疗的终点即是：预防和阻止疾病的发展进程、抑制病毒的复制及加速特异性免疫应答反应——HBeAg血清转换的发生，以期能长久地清除病毒。
在恩替卡韦上市前，用于治疗乙肝的抗病毒药物主要有：以美国先灵葆雅公司α-2b干扰素为代表的α干扰素、英国葛兰素史克公司的拉米夫定和阿德福韦酯为代表的核苷类似物。尽管这些治疗药物均可显著降低患者的病毒载量，但是它们却不能完全达到乙肝的三个治疗终点，因此治疗效果均不甚理想。
据了解，α干扰素的耐受性较差，大多数使用其进行治疗的患者可能会发生程度不等的不良反应；而核苷类似物拉米夫定和阿德福韦酯均会导致病毒耐药的发生，且后者还伴有一定的肾毒性。此外，这三种药物均由于抗病毒作用有限，因此不能用于长期治疗，避免导致疾病复发。于是，恩替卡韦的开发为迫切需要新型药物的乙肝市场注入了新的活力与希望，其姗姗上市也成了万众瞩目的焦点。
溢价顺理成章
恩替卡韦是一种用于治疗乙肝感染的口服抗病毒药物，可选择性地抑制乙肝病毒，主要用于治疗成人伴有病毒复制活跃和血清转氨酶持续增高，或肝组织学为活动性病变的慢性乙型肝炎。
百时美施贵宝公司于2004年9月29日向FDA递交了恩替卡韦的新药申请，并获得了6个月的优先评估（对治疗急需药物领域的优先地位），2005年3月11日经美国FDA抗病毒药物顾问委员会一致推荐批准后，本品终于在2005年3月29日被批准上市。
FDA对恩替卡韦的批准主要依据3个大型临床研究，这些研究显示了恩替卡韦对包括拉米夫定耐药的3个患者亚群的治疗均具有优于拉米夫定的疗效和耐药性。同时，恩替卡韦对初次接受治疗的乙肝患者来说是理想的一线药物，它可阻止乙肝病毒复制全过程中的三个阶段。在两项Ⅲ期临床研究中，恩替卡韦达到了所有主要的终点指标，这表明在肝病组织学方面，其临床数据明显优于口服抗病毒药拉米夫定，且其安全性和耐受性与拉米夫定相近。
基于上述种种区别于现有治疗手段的优越性，恩替卡韦的溢价似乎是顺利成章，而促使其溢价的另一个原因可能是：由于其专利将于2010年到期，因此投资商期望能在有限的时间内获得高额的回报。根据粉单交易市场显示，相比较阿德福韦酯和拉米夫定分别为18美元和6美元的价格，恩替卡韦在美国有望溢价至每片20美元。
市场潜在危机不可小觑
从研究中的结论得出，恩替卡韦得益于其高于拉米夫定的疗效及优于阿德福韦酯的安全性，其对赢得市场似乎是志在必得。然而，溢价背后却潜藏着市场危机。这一方面是由于现在就对恩替卡韦的耐药性下结论似乎有些为时过早；另一方面，从治疗的经济学观点来看，在美国，恩替卡韦高额的治疗成本将限制其在慢性乙肝治疗药物市场中的发展。
在临床试验中，恩替卡韦最常见的不良反应为头痛、乏力、头晕和恶心。从长远角度来说，如果长期使用治疗乙肝的核苷类似物均会发生病毒耐药现象，虽然发生的速度较为缓慢，但不可否认的是，病毒耐药现象也将不可避免地发生在恩替卡韦身上。而由于拉米夫定和恩替卡韦之间有交叉耐药的现象，因此恩替卡韦仅对部分拉米夫定耐药的患者治疗有效。此外，如今有关比较恩替卡韦与阿德福韦酯疗效的对照研究仍在进行之中，因此尚不能确定这两个药物在疗效方面谁将更胜一筹。
限制恩替卡韦市场发展的另一个重要因素是一些标签外药物的竞争。如果溢价后，恩替卡韦高额的治疗成本将削弱其在乙肝治疗领域的竞争力。为降低治疗成本，一些诸如替诺福韦酯之类的抗HIV病毒药物将被更多地进行标签外使用，对乙肝患者进行抗病毒治疗，因此势必会挤占乙肝治疗药物的市场空间，缩减恩替卡韦及其他药物的利润。
此外，除了美国市场，恩替卡韦在欧洲的西班牙、英国和意大利等一些主要的医药市场也面临同样的溢价危机。阿德福韦酯就是最好的前车之鉴。在法国，由于阿德福韦酯的药价相对较低，因此在法国市场占其总销售额的17%，而英国却仅拥有1%左右。这可能是由于阿德福韦酯在英国的价格是其他乙肝治疗药物的几倍，如此的高价位使当地的临床医师难以接受，从而导致其市场份额无法上升。实际上，在西方国家尤其是欧盟，阿德福韦酯之所以不能取代拉米夫定成为乙肝治疗的一线药物而只能屈居二线的真正原因，很可能是由于阿德福韦酯价格高于拉米夫定的缘故。
尽管恩替卡韦在疗效、安全性及耐受性方面均优于其他治疗药物，从而具有充分的溢价理由，但从长远的观点来看，其在病毒耐药方面的问题不容乐观，而高价位也会限制其发展空间，从而会变相地促进其他药物对乙肝市场的攫取和挤占。由此看来，要想在乙肝治疗药物市场激烈的竞争中夺得更多的市场份额并立于不败之地，溢价之路并非明智之选。作为一致被外界看好的乙肝治疗潜力药物，恩替卡韦只有在患者易于接受的价格范围内发挥其自身优势去竞争，才能获得长期而丰厚的商业回报。
楼主: 及时雨
发表于 2006-3-10 19:19
