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楼主: youyu

新战友请看,乙肝基础知识!(新战友请参考) [复制链接]

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发表于 2004-4-7 09:39

慢性HBV感染病人的评估


病史和体格检查

1、肝病实验室检查:血常规、肝功能全套和凝血酶原时间

2、HBV复制检测:HBeAg/抗HBe,HBV DNA

3、排除其它原因引起的肝病:抗HCV、抗HDV

4、HCC筛检:AFP,高危病人作B型超声波检查

5、肝活检:对达到慢性乙型肝炎标准的病人进行分级和分期

建议随访,暂不考虑治疗的病人

HBeAg阳性慢性乙型肝炎

1、HBV DNA>10^5copies/ml,ALT正常者ALT每3~6月查一次。

2、如果ALT>1~2倍正常值上限,每1~3月复查一次。

3、如果ALT>2倍正常值上限,持续 3~6月,HBeAg仍阳性,HBVDNA>10^5copies/ml,应考虑肝活检并治疗。

4、应考虑在相关群体中进行HCC筛检。

非活动HBsAg携带状态

1、ALT每6~12月查一次。

2、如果ALT>2倍正常值上限,查血清HBV DNA水平和排除其它原因的肝病。

3、应考虑在相关群体中进行HCC筛检


      用于慢性HBV感染初步评估的HBV DNA检测的最佳方法尚未确定,最近NIH会议选择定量结果大于10^5copies/ml作为诊断标准。但是此定义尚有问题,首先HBV-DNA定量检测方法尚未标准化。其次,一些慢性乙型肝炎病人的血清HBV DNA水平有波动性,可能在某个时间段低于10^5copies/ml。第三,HBV DNA阈值水平与进展性肝病的相关性尚不清楚。定量扩增方法可检测出10^2copies/ml 的HBV DNA水平,但低水平HBV DNA的临床意义尚不清楚。基于目前的技术水平和慢性乙型肝炎的定义,非扩增方法检出的最低DNA水平(10^5~10^6copies/ml)是评估慢性HBV感染的适宜的方法。

肝活检的目的:是评估肝损害程度和排除其它原因引起的肝病。国际专家会议推荐慢性乙型肝炎的组织学诊断应包括病原学、坏死炎症活动的分级以及纤维化的分期,已有一些积分系统被建立,从而可对炎症坏死活动和纤维化程度进行统计学比较。组织学的发现有助于预后判断,但是必须认识到抗病毒治疗后持续应答者或自发HBeAg血清转换者组织学上可有明显改善,而那些肝炎病情再活动或加剧时,其肝组织学可以快速恶化。肝活检标本能用于HBsAg和HBcAg的免疫组化染色。

      HBeAg阳性伴血清HBV DNA高水平,但ALT水平正常的病人,暂不考虑治疗,而仅需作随访。这些病人应当每3~6月监测1次,一般不需要作肝活检,除非病人治疗的欲望很迫切。当ALT水平升高时应密切观察变化。在自发HBeAg清除前有40%患者会出现肝功能异常。ALT升高后3~6 月仍HBeAg阳性和HBV DNA大于10^5copies/ml,应考虑肝活检和抗病毒治疗。

对慢性HBV感染病人进行监测的建议

1、HBeAg阳性伴ALT升高的病人在启动治疗前可观察3~6月,可能有一部分病人出现自发HBeAg/抗HBe的血清转换。

2、达到慢性乙型肝炎诊断标准(血清HBV DNA>10^5copies/ml,持续或间歇的转氨酶ALT升高)者,应进一步作肝活检评估。

3、 非活动性HBsAg携带状态应当定期监测生化指标,因为肝病在静息多年后仍有可能活动。

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发表于 2004-4-7 09:43

慢性乙肝治疗的现状


目前对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗还没有疗效确实及根治的方法,广大乙肝患者对乙肝的基本知识及其治疗现状不甚了解,而求医治病的心情非常迫切,乱投医乱服药的现象十分严重。另人费解的是,虽然目前没有切实有效的治疗药物,但各种名目繁多的转阴药、保肝药却层出不穷,报刊杂志、广播电视时有虚实不分的宣传广告,简直让人眼花缭乱,不仅教患者无所适从,医师们也十分困惑,结果还让一些江湖游医钻了空子,最终使本已倍受乙肝折磨的患者雪上加霜,花了冤枉钱,还没有治好病,甚至加重病情 。

国家工商行政管理总局、卫生部、国家中医药管理局在2003发布了“关于规范医疗广告活动 加强医疗广告监管的通知”,其中就有禁止发布乙肝治疗的广告,但是各种乙肝药物和治疗方法的广告屡禁不止,给广大的患者造成巨大的经济和身体、精神上的损失。而且作为一些正规的医院,为了经济利益,也常常给患者盲目的用药,带来不好的结果。有必要进行规范和整治。





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发表于 2004-4-7 09:48
1、一般措施

前面已经讲到过,那些患者适合治疗,那些患者适合定期定期随访,而暂不考虑治疗措施。对于大部分的乙肝病毒携带者,定期的随访是很重要的。对于一些急性的患者和轻度的慢性患者,经休息、营养而病情缓解。首先应给予合理饮食,营养支持,禁忌烟酒。生活工作中应劳逸结合,适当休息,避免过劳,在发病期间尤其应该保证休息。有部分患者在肝功不正常期间,会自发的出现血清转换,所以盲目用药并无好处,也不能因此就断定是某种药物的作用。关于饮食的禁忌,多数是受到传统医学的影响,作为一般的携带者,是不需要考虑这些问题的,但是考虑到过分的营养会造成脂肪肝,造成治疗上的难度,因此也应该节制饮食,防止营养过剩。

2、抗病毒治疗

医学界一致的观点,乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因,因此抗病毒治疗是乙肝治疗的关键。由于我国有很多源于中药的保肝降酶药物,保肝降酶也是我国在治疗乙肝上的一大特色,一般而言,血清转氨酶降低即是肝脏炎症的缓解。然而,在临床上,有时血清转氨酶水平高低并不能完全评价肝内炎症活动程度的轻重,有时应用降酶药物使ALT复常,但肝组织炎症坏死仍很明显,从而失去了判断病情的尺度。所以一味的保肝降酶并不合适,在符合抗病毒治疗的指征时,应首先考虑抗病毒治疗,远期对于防止肝纤维化、硬化、肝癌,有一定的效果。

目前尚无一种能迅速、直接清除乙肝病毒的药物。目前最好的抗病毒药物的疗效也仅能达到50%左右。美国食品和药物管理局(FDA)批准的用于治疗慢性乙肝的药物,截止到目前共有三种,即:α-干扰素、拉米夫定(商品名贺普丁)、阿地福韦(此药尚未在中国上市)。另外,目前仍在临床试验的还有恩替卡韦、LDT。已经被淘汰的对乙肝有治疗作用的药物有:阿昔洛韦、泛昔洛韦、阿糖腺苷及其衍生物、暽甲酸钠(商品名 可耐)等。总之,目前国内用于治疗乙肝的主要抗病毒药物为干扰素和拉米夫定,干扰素为首选药。

抗病毒药物的种类简介:

干扰素:干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。人体内的干扰素由于氨基酸组成的不同,可分为α、β、γ三种,分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。α干扰素是目前国内外公认有效的抗乙型肝炎病毒药物。α干扰素有20多个亚型,α1、α2、α3等;每一亚型又因个别氨基酸不同,可分为α1a、α1b、α2a、α2b等。目前用于乙肝治疗的α干扰素主要是基因工程技术产生的,单一亚型的α干扰素。常用的有α1b、α2a、α2b。目前看,各亚型的α干扰素,在疗效上并没有十分显著的差别,有研究认为,中国人在受到病毒攻击所产生的干扰素多为α1b型,所以通常认为α1b效果更好、副作用更小,但是在实际应用中,差别并不大。

市场主要干扰素品牌:

干扰素α2a  罗荛愫(罗扰素) 因特芬 贝尔芬 万复洛 迪恩安
干扰素α1b  赛若金 运德素
干扰素α2b  甘乐能(干扰能) 安达芬 英特龙 隆化诺 远策素 万复因 利芬能 来福隆 安福隆

长效干扰素:即聚乙二醇干扰素,商品名,派罗欣。

普通干扰素的缺点是显而易见的,由于吸收快,注射几个小时后,血药浓度达到最高,这时副作用的反应强烈,抑制病毒的作用也达到最高,但是由于排泄比较快,造成在下次注射前,血药浓度的偏低,病毒可能会恢复复制,造成峰谷差。而聚乙二醇干扰素,由于大分子的化合,很好的解决了这个问题,血药浓度基本可以保持恒定,不会存在病毒重新复制的机会,作用时间延长,降低了在体内的清除率、抗原性下降不易产生干扰抗体等等。因此,相对普通干扰素,长效干扰素的优点是避免了频繁的注射,效果也较普通干扰素为好,但是价格相当昂贵,性价比不高。

拉米夫定(LAM):商品名:贺普丁。核苷类抗病毒药物,能迅速有效的抑制病毒的复制,但长期使用易产生耐药性。

阿地福韦(ADV):拉米夫定的后续药物,能够持续的抗病毒、发生耐药的几率小、对LAM产生耐药的HBV有效。此药尚未在国内市场上市,具体可参考[U]阿德福韦(ADV)治疗慢性乙型肝炎的新进展[/U]

关于苦参素:苦参素有针剂、也有胶囊供口服(商品名博尔泰力、天晴复欣),在实际使用中,发现其有一定的抗病毒能力,也有一定的保肝作用,部分患者在使用苦参素后,有一定的比例发生血清转换,但实际的抗病毒能力有限,且反跳严重,具体效果针对个体差异明显,不作为一线的抗病毒药物。值得注意的是,很多患者在使用苦参素后,发生胆碱脂酶(CPHE)明显下降的情况,一般在在3-4个月时降至最低点,停药后胆碱脂酶能较快地恢复正常。但具体的后果和不良作用并不十分明了。



请注意

1、作为患者,并不能十分了解自己的情况,尤其是肝脏病变的程度,抗病毒药物均为处方药物,应在医生指导下使用,自己擅用擅停,后果难料。

2、在使用抗病毒药物的同时,除非在必要时(如免疫过激造成的肝功过高),一般不建议同时使用一些降酶药物。首先一些降酶药物比如甘利欣等,有类似于免疫抑制剂的作用,可能会影响抗病毒药物的作用或乙肝的转归,其次,另外一些仅有降酶作用的药物,可能会造成肝功正常的假象,造成对病情的误判断。肝功在治疗中,是重要的参考指标。

[此贴子已经被作者于2004-11-2 11:05:07编辑过]


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发表于 2004-4-7 09:49
3、免疫调节药物

慢性乙肝的转归,主要取决于患者本身的免疫应答,所以在临床上应用一些免疫调节药物,可能阻止或改变疾病的发展。

免疫调节药物包括:免疫增强剂如左旋咪唑、胸腺肽α等;免疫抑制剂如糖皮质激素、秋水仙碱等;重组细胞因子如白细胞介素-2、白细胞介素-12、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等;其他如转移因子、特异性免疫核糖核酸。

值得注意的是,免疫调节相对于不同的病程有不同的处理,一味的增强免疫,对患者没有好处,而且对于一些免疫耐受的患者,也没有必要盲目去追求免疫增强,同样可能会造成肝功的波动。免疫调节药物,应该在医生指导下使用。

4、保肝降酶药物

保肝降酶作为辅助药物,品种和数量众多,根据功能来看,分为以下几类:护肝药物有肌苷、益肝灵(水飞蓟素)、VitB、VitC等;缓解炎症药物有复方甘草甜素、甘力欣、强力新(强力宁)等;降酶药物有联苯双酯、五味子、垂盆草等;退黄药物有门冬氨酸钾镁、腺甘蛋氨酸、苯巴比妥等;中草药有山豆根(肝炎灵)、苦参素等;抗纤维化药物有干扰素、秋水仙碱等。
在国内,源于中药的多种降酶药物,保肝降酶是我国医生尤其是中医的特长。一般来说,血清转氨酶降低即是肝脏炎症的缓解。然而,在临床上,有时血清转氨酶水平高低并不能评价肝内炎症活动程度的轻重,有时应用降酶药物使ALT复常,但肝组织炎症坏死仍很明显,从而失去了判断病情的尺度,所以应该慎重,在符合抗病毒条件时,还是应该考虑抗病毒治疗。
应该注意的是,“保肝”治疗在急性肝炎、不适合抗病毒药物的慢性乙肝和不同基础疾病的肝功能衰竭病人,常是主要的治疗手段。但是对于慢性乙肝病人,肝脏炎症缓解后常常仍然存在病毒感染,因此“护肝”治疗只是阶段性的处理,而关键在于清除病毒。而且保肝药物多数机理并不明确,可以说,理论上存在保肝的药物,实际中并不一定能保肝,市场琳琅满目的保肝药品,多数只能算作安慰剂。

5、关于保健品和市场上大量的中成药以及所谓的“特效药”

保健品不是药品,大多没有经过临床试验,各种副作用以及药理作用不明,保健作用也不明,所以盲目的相信保健品能治病,是一个误区。把保健品当作药品来用,也是我国的特色。保持合理的饮食习惯,保证营养就可以了,没有必要使用大量不明机理的保健品,对肝脏只有坏处,没有好处。

目前市场上号称能治疗乙肝的药物不下几百种,多数为中药,然而其中真正有好的疗效的很少,建议患者不要盲目相信才是。还有一点必须明确,目前乙肝没有特效药,无法治愈,所以市场上一切宣传能“治愈乙肝”、“使大小三阳转阴”的药品、疗法、医院都是彻底的骗子,大家要注意鉴别真伪。

需要强调的是,乙肝无特效药,不要相信任何媒体的广告!

6、关于“乙肝三步曲”的误解

很多人对于乙肝的认识,就是乙肝三步曲“肝炎、肝硬变、肝癌”,因此非常的恐惧,没有感染乙肝的,极力的去排斥和歧视乙肝携带者,患有乙肝的,因为恐惧盲目的去到处求医,造成不必要的损失。

不可否认,乙肝是造成肝硬化和原发性肝癌的一个因素,但是所谓的“乙肝三步曲”也被一些无良的广告无限制的夸大了,那些的广告的目的无非是让患者恐惧,而盲目的去治疗,以达到他们的经济利益。据统计我国现有的乙肝感染者中,肝硬化患者只占1%-2%,而肝癌患者仅占0.2%-0.3%。由此可见,绝大多数乙肝不会按所谓的“三步曲”进行。作为乙肝病毒携带者,只要注意复查,发现问题,及时的药物干预,绝大多数都不会发展成这个结果。

[此贴子已经被作者于2004-11-2 11:02:27编辑过]


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发表于 2004-4-7 09:50

抗病毒治疗的指征


干扰素适应症

1、治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力持续升高者,且ALT升高超过正常值上限的3—5倍而小于10倍者;或肝组织炎症病变较明显者(炎症分级在G2—G4);无黄疸或血清胆红素小于正常值上限的2倍,并且不是处于上升趋势者;

2、治疗前血清 HBV DNA水平较低,一般不超过10的七次方;

3、病程较短者;

4、无重叠感染者(如丙型、丁型肝炎等);

5、无HIV感染或免疫抑制剂治疗者;

6、肝组织内含铁量低者;

7、治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者;

8、相对来说,女性患者疗效比男性为佳。

干扰素的禁忌症

1) 肝病病情严重的病人。

2) 白血球和血小板低于2.0-3.0×10^9/L的病人。

3) 曾患有自身免疫性疾病的病人。

4) 有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其他中枢神经功能紊乱的病人。

5) 有严重心脏病或其他严重疾病而不能忍受本药之不良反应者。

6)已知对干扰素制品或其中成分过敏者。

注意:由于干扰素具有调节免疫的作用,再治疗期间可能会加重病情,所以对于失代偿期肝硬化不宜使用干扰素。对重型肝炎是否用α干扰素治疗目前尚有意见分歧,绝大多数专家认为不用为宜。对于肝功正常或肝穿无活动性炎症的携带者因治疗后疗效只有10%左右,故也认为不宜用α干扰素治疗;至于因前C区变异导致HBeAg阴性的慢性乙肝患者,这种情况在α干扰素治疗时病情可缓解,ALT可下降,病毒复制可减少,但停药后易复发,对这种情况如延长疗程可能有效,但两年疗程的持久有效率仍低于20%,可以考虑其它抗病毒药物,还可考虑联合使用其它抗病毒药物。

干扰素的副作用及处理

最常见的是发热及流感样综合征,患者体重减轻、脱发、情绪激动,骨髓抑制致血细胞、血小板减少,轻度贫血,偶可发生神经系统损伤,影响内分泌系统功能,亦有产生干扰素抗体者。其副作用及处理方法列述于下:

  1.流感样综合征:患者发热、寒战、全身不适,肌痛、头痛等,有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等,而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小,患者均可有发热,一般在第一次注射后2-6小时发生,体温可升至38-40℃,6-12小时达到高峰,但24小时内均能自然消退。若发热不高,可不必特殊处理,36度者多喝开水,卧床休息,但若发热较高甚或高烧者,则应给予物理降温;亦可给布洛芬0.2克口服,消炎痛栓0.5-1枚直肠给药,体温便会很快下降。

  2.造血系统改变:抑制骨髓,降低外周血白细胞及血小板,白细胞减少通常发生于用药后数小时至数日。用药第一周,白细胞减少至40%-60%,而后趋于稳定。停药或间歇5天以上用药,白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用可导致血色素性贫血,引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少,但极少见。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正,亦可服利血生、鲨肝醇及氨肽家等药以升高白细胞及血小板。

  3.消化系统反应:如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大,症状越频繁,但一般不需治疗,较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。

  4.皮肤反应:用药超过4个月者的最常见副作用是轻、中度脱发,偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢,但多为暂时性的;还有发生潜在特异性反应,表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。 轻度皮疹多呈自限性,不必处理;严重者应考虑停药或减量,并给抗过敏治疗。

  5.肾脏损害:最常见者为轻度蛋白尿,少有>0.1克/日,亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理,嘱患者多喝开水即可。

  6.对内分泌系统的影响:11-羟皮质类固醇增加,雌激素水平下降,高密度脂蛋白降低,出现糖尿,偶见高血钾、低血钙等症,还能提高血浆甘油三酯含量,但对胆固醇无影响。

  7.抗干扰素抗体的产生:部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体,影响治疗效果。估计与个体差异有关,而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。

  此外,尚可出现嗜睡、精神错乱、周围神经感觉异常等神经、精神症状,以及对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等等,但极少发生。

注意:干扰素的副作用的处理应该在医生指导下,必要时用药物纠正,严重时,应该停用或减量,待恢复后再使用,如果无法副作用严重,并无法纠正,应考虑改用其它抗病毒药物,如拉米夫定。


拉米夫定的适应症

慢性乙肝病人,有明确的乙肝病毒复制指标(如hbeag阳性、hbvdna阳性、或病毒载量大于10^5拷贝/毫升),转氨酶升高范围在正常值上限的2~10倍间,无黄疸,年龄在12岁以上,体重在35千克以上是应用拉米夫定的最佳适应症。

下面几种情况,并非最佳适应症,慎用

1、慢性无症状乙肝病毒携带者,转氨酶正常,没有症状,不管有无病毒复制指标(无论"大三阳"和"小三阳"),都不宜盲目服用拉米夫定。据目前的情况,这部分人服此药的现象相当普遍,一部分是自己购买擅自服用,一种是医生不了解拉米夫定的适应症,盲目对病人使用,既浪费了药物,也浪费了钱财,而且在停药上造成麻烦。不能应用拉米夫定治疗乙肝携带者的原因,并非无效,而是效果不好,服用后,hbvdna可能转阴,一旦停药又立即反弹,而且血清转换的可能极小,长期服用的结果就是耐药。因此,对于肝功正常的乙肝病毒携带者,除非经肝穿刺肝活检证实有慢性肝炎病理改变时,才可考虑应用。

2、急性重型肝炎或急性肝衰竭,病情危重,来势凶猛,此时病人的主要矛盾并不是病毒复制,有的病人甚至无病毒复制指标,威胁病人生命的是肝功能衰竭,依据"缓则治其本,急则治其标"的原则,这时最重要的是支持疗法,如输入新鲜血浆、白蛋白、人工肝支持疗法等。

3、慢性乙肝的急性发作,如果转氨酶大于正常值上限10倍以上,有明显黄疸,或血清胆红素大于85.5毫摩尔/升,暂时不宜服用拉米夫定及其他抗病毒药,应以保肝治疗为主,待病情缓解时可给予拉米夫定。尽管拉米夫定还为发现有免疫调节作用,但在肝炎急性发作期,为防止免疫损伤,还是慎用。

4、孕妇慎用,拉米夫定对胚胎的影响缺乏临床资料的支持,在动物试验中,大剂量曾发现对胚胎的影响,但是现有的资料表明,暂未发现拉米夫定致畸的案例。

对于拉米夫定在其它情况下的应用,比如幼儿、失代偿性肝硬化、肝移植等的应用和注意事项,可以参考[U]2003年拉米夫定临床应用专家共识[/U]


关于停药

注意:停药应该在医生指导下

抗病毒药物的停用,可能会造成反弹。应考虑好反弹后的相应措施。降酶药物一般都存在不同程度的反弹,应该减量停用。

对于大三的患者,抗病毒治疗的完全应答标准:肝功复常、DNA转阴、血清转换。

完全应答是抗病毒治疗的停药标准,一般在此状态下停药,反弹的几率会小一些,相对稳定一些,一般建议在达到完全应答后,继续使用抗病毒药物半年及以上,作为巩固期。

而对于一些特殊情况的患者的停药,请遵医嘱,比如前c变异的患者,没有具体的停药标准,医生会根据情况处理。而对于肝脏疾病严重者,在使用拉米夫定等抗病毒药物时,慎重停药,即使变异一般也不建议停药,停药可能会加重病情。停药后请注意定期随访,发现异常及时处理。

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你讲的人生在世生死又命我可不同意啊
人的命运是掌握在自己手里的啊
虽然有这个病但是我们不能失去生存的信心啊
我们要勇敢地去为自己的将来创造好的饿条件啊[em11][em16][em19]
同心协力 战胜病魔
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谢谢悠悠

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以下是引用七十三在2004-4-6 23:25:46的发言:
是不是还要强调一下关于肝功能和B超正常的大三阳如何看待DNA高这个问题?
这个问题也很典型,为数众多的战友被庸医误导,花冤枉钱还是小事,病情复杂化了就得不偿失了。

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辛苦了!
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