扶正化瘀方治疗活动性肝炎与肝炎后 肝硬化血清HA、LN的变化
刘成 刘平 陈高潮 吕萍 胡义杨 徐列明 (上海市中医药研究院肝病研究中心·上海 200032 上海市第八人民医院传染科·上海 200000)
透明质酸(HA)与层粘蛋白(LN)是目前肝纤维化血清学诊断中较有价值的指标。本文报告慢性活动性肝炎与肝炎后肝硬化血清HA与LN检测的结果,及扶正化瘀方治疗后的变化。
1 对象与方法
1.1 对象 观察对象105例,HBV-M均1项或多项阳性。其中慢活肝47例(男43例,女4例),年龄20~ 67岁,平均37岁。诊断标准参照第六届全国病毒性肝炎会议修正方案,无选择地对其中11例作肝穿或腹腔镜检查,病理学诊断予以证实。47例中伴黄疸者23例,肝炎后肝硬化58例(男54例,女4例),年龄21~77岁,平均49岁。诊断依据包括:①症状、体征及肝功能符合肝硬化表现;②B超有典型的肝硬化声像改变;③排除其主病因引起的肝硬化,58例中有腹水史者52例,食道静脉曲张者28例。
1.2 分组 随机分成治疗组与对照组,治疗组服扶正化瘀方制成的胶囊(称319胶囊),每d3次,每次5粒(每粒含生药1.6g),对照组服同剂量由大黄蛰虫丸制成的胶囊,对症治疗基本一致,住院双盲观察,疗程3个月。
1.3 观察项目 ①血清 ALb含量与ALT活性;②血清HA含量,放免法测定:③血清LN含量,ELISA法 测定。除ALT外,其它项目均一次性测定。正常对照标本来自献血者。
2 结果
2.1 慢活肝与肝硬化血清HA与LN检测结果
HA检测结果慢活肝(46例)为290士269μg/L(45~800μg/L),肝硬化(50例)为531土310μg /L(201~1293μg/L),均高于正常人(60例)的38土36μg/L(p<0.001);肝硬化明显高于慢活肝(P<0.001)。LN慢活肝(45例)与肝硬化(41例)分别为375土72) μg/L(166~580μg/L)与439土162μg/L(209~861μg/L),正常人(60例)为234土69μg/L,两组患者均明显高于正常人(P<0.001);肝硬化比慢活肝增高更显著(P<0.05)。
2.2 扶正化瘀方治后血清HA、LN及Alb、ALT的变化 见表1。
治后慢活肝治疗组HA明显下降,对照组有下降趋势;肝硬化治疗组AH明显下降,对照组无变化。慢活肝治疗组与对照组治后LN均明显下降,以治疗组下降更明显;肝硬化治疗组LN 明显下降,对照组无变化。ALb慢活肝与肝硬化治疗组治后均明显升高,但慢活肝在正常范围内波动,对照组无变化。ALT慢活肝治疗组治前27例异常,治后25例恢复正常(92.6%),对照组11例异常中8例恢复正常(72.7%)。肝硬化治前绝大多数的患者ALT正常。
3 讨论
HA是一组分子量很大的糖胺多糖,为结缔组织中基质主要成分,体内由贮脂细胞合成,除小量滞留于脾脏、淋巴结和骨髓外,大多由肝窦内皮细胞摄取并分解。肝受损时,间质细胞合成HA增加,摄取代谢HA能力降低,以及门脉分流,肝脏对HA清除减少,导致血清HA含量升高,Laurent等首先报道肝病患者血清HA含量升高,且升高幅度与肝组织病变程度密切相关。其后HA与肝病关系的研究与报道颇多,一般认为肝实质损害越严重,肝正常结构改变越明显,血清HA升高尤为明显。研究证明,HA水平与反映肝功能损害理度指标有显著相关性,并与PⅢP呈平行关系,目前认为HA含量是反映纤维化程度的指标,能较敏感地反映肝纤维化或肝硬化病变活动情况。LN是非胶原糖蛋白,为基底膜的特有成分,正常情况下由内皮细胞、贮脂细胞合成,在肝内围绕胆管、胆小管和毛细血管周围,也分布于除肝窦内皮细胞表面外的有IV型胶原存在的部位,肝纤维化时LN合成增加,并和IV型胶原相结合沉积于Disse间隙形成基底膜,使肝窦"毛细血管化",妨碍了肝细胞与肝窦向营养物质的交换,并使肝内血流阻力增加,产生门脉高压,在肝纤维化的形成中起重要作用。文献报道肝硬化者不仅LN升高,并与肝纤维化程度及门脉压力呈正相关。本文观察中慢活肝与肝硬化患者血清HA与LN对肝纤维化的诊断确有一定的价值。但是,在本文的两组患者中,HA与LN存在着明显的交叉重叠现象,而且报道中某些非肝脏疾病中血清HA与LN也可升高,因而其应有价值尚存在一定的局限性。目前大多数学者认为,应采用多指标联合检测以提高肝纤维化诊断的准确性。
扶正化瘀319胶囊由丹参、桃仁、虫草菌丝等药物组成,临床与实验观察中有较好的改善肝脏功能与抗肝纤维化作用。大黄蛰虫丸是传统的去瘀生新,破血通络药物,研究证明对慢性肝病有一定防治作用。本文观察发现,慢活肝与肝硬化患者经319胶囊治疗后血清HA与LN都明显下降;大黄蛰虫丸治疗后慢活肝患者LN下降,HA也有下降趋势,但肝硬化患者HA与LN均无变化。这一结果反映了319胶囊与大黄蛰虫丸有不同程度的降低血HA与LN的作用,提示药物对阻止或减缓肝纤维化的形成与加重有一定作用,但明显以319胶囊为强。结合319胶囊治疗后ALb与ALT的变化,估计这一作用可能是药物抑制了肝脏内的合成与肝脏功能改善后摄取分解增加。
参考文献[略]
(引自:中国中医药科技)
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