原研药与仿制药的较量——美国Hatch-Waxman法案简介

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注：这是一篇有关中国大陆超过一亿的乙肝携带者能不能得到人道的、可承受价格的治疗药物的重要文章。

乙肝抗病毒药物在中国大陆还没有仿制药上市，包括已经过了专利保护其的拉米夫定，这中间的猫腻很大。

看看下面的文章也许有启发。

美国实施这个法案后仿制药销售额占药品总销售额的比例，已由法案实施之前的19% 上升到了55%.

本文发表在 中国发明与专利2009年10期 上，作者赵 曦。转载时做了部分删节。

H a t c h - W a x m a n 法案又叫作《药品价格竞争与专利期补偿法》，由美国的众议员H a t ch 和参议员W a x m an 于1984 年联合提出。该法案对美国乃至世界制药产业产生了深远的影响。

产生背景

美国的制药工业可以分为两大类，即原研药产业(Brand Pharma) 和仿制药行业(Generic Pharma)。前者通常规模庞大，企业年销售额动辄几十亿甚至几百亿美元。而所谓的仿制药，一般是指原研药专利过期后，在疗效上同原研药一致的、以原研药的“化学名”或“通用名”经批准后上市的药品。

原研药开发具有投资大、风险大、难度大和周期长的特点。从发现可能成药的新的先导化合物，申请专利开始，要进行漫长的研究工作，才能最终把一个新药推向市场。往往药品上市后，其化合物专利也将很快到期。如果没有一定期限的市场独占权，原研药企业将无法获得足够的药物研发回报，从而导致投入的巨额研发费用得不到市场的补偿，这个情况将极大挫伤原研药企业进行新药研究的热情。

另一方面，由于原研药物通过专利保护获得了市场垄断，其价格过高，造成了医药费用的支出过高。促进仿制药物尽快上市，将对控制药品价格、降低医药费用支出具有极为重要的作用。

1983 年，Bolar 公司为能尽早上市Roche 公司的安眠药盐酸氟西泮仿制品，在该产品专利届满前，从加拿大进口了该药物的原料化合物，开展了生物等效性试验等向美国F D A 申请仿制药物（ANDAAbbreviated New DrugApplicaiton）上市许可所需的研究。

1983 年7 月28 日，罗氏公司诉Bolar制药公司专利侵权。联邦巡回上诉法院审理认为，为药品进行生物等效性试验是有商业目的的，不属于专利法中的不视为侵权的试验研究，最终判定Bolar 公司侵权。但法院同时提出，在专利保护期终止前禁止仿制药物的试验研究实际上是变相延长了专利保护期，这一矛盾应通过立法解决。

Bolar 公司的败诉，促使了美国药品专利保护制度的修改，为了平衡原研药物公司专利权时间过短以及促进仿制药物尽快上市之间的矛盾，美国国会于1984 年通过了《药品价格竞争与专利期补偿法》。

主要内容

Hatch-Waxman 法案的主要内容包括如下方面。

1. 延长原研药厂家的专利期限，以弥补由于新药审批所带来的专利时限的消耗；

2. 通过专利侵权豁免规定，仿制药研发厂家如果是为了上市申请的目的，在原研药的专利年限内，只要符合F D A 的法规，就可以进行仿制药的研发，而不会被认为侵权；

3. 设立机制来挑战原研药专利的合法性，为对原研药专利的合法性、可执行性，或侵权性进行挑战的行为设立奖励政策。

该法案的核心内容通过加快仿制药上市来鼓励药品的价格竞争；并通过延长药品专利期来弥补由于药品开发所失去的有效专利时间。

在1984 年Hatch-Waxman 法案通过之前，仿制药的审批程序与原研药没有区别，被要求进行同原研药生产商一样的安全和有效性试验，以获得F D A 的批准。此外，专利保护又禁止仿制药生产者在专利失效以前使用原研药的数据和开始仿制药的申请。因此，即使在原研药的专利失效后，仿制药生产者仍要经过相当长的时间才能完成仿制药的审批过程。这样一来，仿制药上市时间的滞后使得原研药的专利期得到了事实上的延长，极大地限制了研制仿制药的商业动力。

H a t c h - W a x m a n 法案则极大地简化了仿制药的审批程序，仿制药申请人仅需向F D A 提供数据证明该仿制药在药学上与参照药等同，并提供数据，证明仿制药同参照药品之间的生物等效性，称为简略新药申请(AbbreviatedNew Drug Application)，通常简称A N D A。在1984 年，当生物等效性理论还没有完善时，这些假设是极其伟大的进步。

Hatch-Waxman 法案的贡献还在于规范了仿制药企业对原研药专利的挑战过程。原研药行业一般对于其原研药物设立了重重专利保护。这些专利中，有些是长期高质量研究发展工作的结晶，有些却更近于为了阻碍仿制药进入市场而玩的文字游戏。H a t c h -W a x m a n 法案给仿制药行业提供了一个挑战后一类专利的机制。它规定，仿制药申请，必须同时进行以下四种有关原研药的专利状态的声明之一。

声明Ⅰ ：该药品无专利。

声明Ⅱ ：该新药有专利，但该专利已经失效。

声明Ⅲ ：在相关专利失效前，不要求FDA 批准该仿制药。

声明Ⅳ ：与申请的仿制药相关的专利是无效的或者仿制药并不侵权。

以第I 或第Ⅱ声明为基础的仿制药申请，满足了所有法规和科学要求之后就会被批准；以第Ⅲ声明为基础的仿制药申请，则要等到专利过期后，才能得到批准；而以第Ⅳ声明、即挑战专利声明为基础的仿制药申请，其申请者必须首先通知专利所有者。专利的所有者可以在收到该通知的45 天内提出专利侵权的诉讼。一旦专利所有者提出诉讼，F D A 则在30 个月内不能批准该药，除非法庭在此之前判决原研药专利无效或侵权不存在。

为了鼓励仿制药公司挑战原研药专利的合法性，W a x m a n - H a t c h 法案规定，对第一个以第Ⅳ声明为基础向F D A 提出简化新药申请的企业，批准后可被授予180 天市场独占权。在市场独占期间内，该公司能够收回费用，并在市场被其他仿制药充斥之前确立其地位。此项条款对于仿制药行业有巨大的激励作用，由于价格竞争的因素，是否获得180 天市场独占期对收益可以产生五到十倍的区别。

但是，假如在法律战开始之前仿制药公司被FDA批准，原研药公司将没有追索权，即使法院判定专利有效，也有可能无法从资金不足的仿制药公司获得赔偿。因此，Waxman-Hatch 法案对FDA 最后批准某项ANDA，特设了上述30 个月的延迟期。

Hatech-Maxman 法案平衡了大众利益与药品制造商之间的利益，也平衡了原研药物制造商与仿制药物制造商之间的利益，既鼓励了新药的研究开发，也鼓励了仿制药物的尽快上市。在其实施后的10 年至15 年，这个制度发挥了巨大的作用。统计表明，仿制药销售额占药品总销售额的比例，已由法案实施之前的19% 上升到了55%，消费者平均每年节省药费开支至少80 亿至100 亿美元。

发展与修正

然而， 到了20 世纪90 年代末，各制药公司逐渐采用了一些比较精明的方法，利用W a x m an - H a t c h 法案的一些漏洞，极力对抗仿制药的挑战。一种策略是申请无多大价值的新专利，以引发连续多个30 个月延迟期，使仿制药公司陷入多年的法律纠纷。另一种方法是与第一个提出A N D A 的仿制药公司签订协议，即原创公司支付给已经取得180 天市场独占权的仿制药公司几百万美元，仿制药公司则承诺不上市其竞争的仿制药，从而防止其他公司的仿制药进入市场。

根据这些情况，2003 年颁布的《医疗现代化法》（Medicare ModernizationAct），对Waxman-Hatch 法案进行了修正，防止反竞争情形进一步发展。根据新的立法，原研药公司对每个产品只能提出一次30 个月延迟期的申请，如果在30个月延迟期结束之前，法院认定原创公司专利无效，便允许仿制药上市。

而对于180 天独占期，也澄清其允许在同一天提出A N D A 的多个公司共享独占期优惠。另外，如果一个公司在法院批准后的75 天之内未能上市其仿制药，这个公司便失去了其应有的独占权。

未来与思考

经过修正的Waxman-Hatch法虽然有所加强，但对此专利公司已经在寻找新的办法来应对。而对仿制药企业最有杀伤力的策略，就是近来已经出现的“授权仿制”。按照这种新策略，一旦原创药公司认为某仿制药公司即将推出一种仿制药会对其构成威胁时，它们便会授权另一家仿制药公司、有时候甚至通过自己旗下的仿制药子公司销售得到授权的仿制药，从而消除了第一个挑战该药专利的仿制药企业所享有的180 天市场独占权，与其争夺市场占有率，这常常会带来价格下跌。仿制药企业的市场盈利能力将大大下降，甚至不足以补足其前期开发的资金投入，这对那些自己开发销售了同类仿制药的仿制药公司来说，是极大的打压，甚至有可能让它们一无所获，进而影响到公司的发展甚至生存。

授权仿制的存在让仿制药企业与原研药企业重新站在了不公平竞争的境地之上，不难看出，美国制药业近半个世纪来在科研开发和市场销售上保持着举足轻重的世界领先地位，与美国政府的一系列制度安排和政策法规对药品市场上各种利益冲突的调节和制衡密不可分。面对日益成长的仿制药市场，法律将在强大的原研药公司与崛起的仿制药公司之间，做出如何姿态，尚需拭目以待。

日剑