抗病毒治疗可降低不确定期慢性HBV感染者的肝癌风险

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抗病毒治疗可降低不确定期慢性HBV感染者的肝癌风险https://mp.weixin.qq.com/s?src=11&timestamp=1667611886&ver=4147&signature=CR496XxFH9xEkdZmjduWAyZMhSytcLPGaIF8yt641rkvf5*4Tkpb6yZ2MdlzEpdfhtveNt9BRZrNDjtjyPHWn1NgdE5ETVI*qCGTp1lHyVwb0CdV90PdR66f2N07O9fb&new=1

研究背景
慢性HBV感染的自然史一般分为免疫耐受期（HBeAg阳性慢性HBV感染）、免疫清除期（HBeAg阳性CHB）、免疫控制期（HBeAg阴性慢性HBV感染）和再活动期（HBeAg阴性CHB）4期。上述分期是按照HBV DNA和ALT水平划分的，但在实际的临床工作中，我们发现还有少数的患者并非完全符合上述分期，我们把这部分人群称为“不确定期”。 新的数据表明，近40%的慢性HBV感染属于“不确定期”。与那些保持不活动的肝炎患者相比，不确定期的患者其肝细胞癌（HCC）风险高出前者14倍。那么，处于不确定期的患者进行抗病毒治疗是否可以降低HCC风险尚未阐明。本研究旨在通过对处于不确定期的患者进行大型、多中心、多种族的队列研究，比较抗病毒治疗与未治疗患者之间的HCC发病率。

研究方法
这是一项回顾性研究，连续性纳入来自美国、欧洲和亚洲14个家医学中心基于AASLD标准的不确定期、且未接受治疗的成年CHB患者，排除FIB-4>3.25、有显著纤维化和肝硬化的患者。应用倾向评分逆概率加权（IPTW）来平衡各组之间的临床特征。如果未治疗组的患者从不确定期过渡到另一个阶段，则对其进行评估，而抗病毒治疗组的所有患者在开始抗病毒治疗前仍处于不确定期。 研究结果 研究最终纳入763例处于不确定期的患者，其中398例接受治疗，365例未接受治疗。平均年龄为46.4（±13.1）岁，42%为女性，21%为HBeAg阳性，12%有糖尿病，FIB-4<1.45者占70%，30%的FIB-2介于1.45和3.25之间。平均HBV DNA水平为4.4（±0.1）log10 IU/mL，中位ALT水平为38（25–52）U/L。IPTW后两组的临床特征相当。 平均随访6.2年，未经治疗组5年、10年、15年的累积HCC发生率分别为3%、15%和34%，而治疗组分别为3%、4%和11%（P=0.02）。在DNA>1000 IU/mL和年龄>35岁的亚组分析中，也有类似的发现（见图1）。 图1. 治疗组与未经治疗组5年、10年、15年的累积HCC发生率 在进一步校正年龄、性别、HBeAg状态、HBV DNA、ALT、糖尿病和血小板计数后，Cox比例风险模型分析表明，对于不确定期的患者，抗病毒治疗可降低70%的HCC风险（aHR=0.30，95%CI：0.13~0.72，P=0.007）。

研究结论
该项国际性、多中心的研究数据表明，对处于不确定阶段的CHB患者，进行抗病毒治疗与HCC风险的显著降低相关。这些数据对于进一步扩大CHB治疗标准具有重要意义。 专家点评 该项研究结果表明不确定期的CHB患者如果不进行抗病毒治疗，其HCC发生率高，而积极的抗病毒治疗则可以降低HCC的发生率。此外，HBV DNA>1000 IU/mL和年龄>35岁的亚组分析也同样存在差异，提示我们这类患者更需要重视抗病毒治疗。