使用皮下 PD-L1 抗体 ASC22 治疗慢性乙型肝炎患者的持续乙型肝

StephenW

使用皮下 PD-L1 抗体 ASC22 治疗慢性乙型肝炎患者的持续乙型肝炎表面抗原丢失：IIb 期研究的中期结果

2021 年 11 月 9 日，星期二，上午 11:30·4 分钟阅读
在本文中：

-- 对 44 名完成 1 mg/kg ASC22（n=33）或安慰剂（n=11）+核苷（酸）类似物（NAs）24周治疗的患者进行了乙型肝炎表面抗原（HBsAg）损失评估。

-- 接受 ASC22 治疗的 33 名患者中有 16 名基线 HBsAg ≤ 500 IU/mL，19% (3/16) 的患者在最后一次给药 ASC22 后获得 HBsAg 消失且无反弹，表明 HBV 功能性治愈。

中国杭州和中国绍兴，2021 年 11 月 9 日 /美通社/ -- Ascletis Pharma Inc.（港交所代码：1672）今天宣布，ASC22 IIb 期试验的 44 名慢性乙型肝炎（CHB）患者的中期结果（ Envafolimab）是一种皮下给药的 PD-L1 抗体（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04465890），在基线 HBsAg ≤ 500 IU/mL 的 CHB 患者中表现出持续的 HBsAg 消失。结果摘要已被美国肝病研究协会 (AASLD) 选择在 The Liver Meeting® 2021 的 Late Breaking Session 上进行口头报告，该摘要必须具有足够的科学重要性和高影响才能满足 Late - The Liver Meeting® 的最新摘要。

IIb 期研究是一项在中国进行的随机、单盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估以 1 mg/kg 或 2.5 mg/kg ASC22 或每两周（Q2W）给予匹配安慰剂与 NAs 组合。

“ASC22 是世界上最早、最先进的临床阶段免疫疗法，用于通过阻断 PD-1/PD-L1 通路来治疗 CHB 功能性治愈，即 HBsAg 消失。被选为口服晚间断裂演示文稿表明肝脏委员会的密切关注Meeting® 2021 进行研究。”北京大学第一医院传染病科、肝病中心主任、中华医学会传染病学会第十一届委员会主任、IIb期试验首席研究员王桂强教授说。

“全世界的科学家都在为治愈慢乙肝进行不懈的努力。然而，HBsAg消失是很难实现的。我们很高兴看到ASC22作为一种免疫疗法在慢乙肝患者的功能性治愈中发挥着基础性作用。达到基线的患者百分比HBsAg 低于 500 IU/mL 在所有 CHB 患者中高达 30%。有了如此令人兴奋的中期数据，我们有望按计划推进注册试验。”歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴金子博士说。

拟提出的摘要如下：

使用皮下 PD-L1 抗体 ASC22（ENVAFOLIMAB）加核苷（T）IDE 类似物治疗的慢性乙型肝炎患者的 HBsAg 丢失：IIb 期临床试验的中期结果

    演讲类型：口头，平行会议

    出版号：LO12

    会议名称：晚间休息 2

    主讲作者：吴金子博士，歌礼生物科技有限公司

    会话广播日期和时间：美国东部标准时间 2021 年 11 月 15 日星期一下午 12:30-02:00

关于歌礼

歌礼是一家在香港联交所上市的创新研发驱动型生物科技公司（1672.HK），这是一个涵盖从发现和开发到制造和商业化的整个价值链的全球平台。歌礼致力于在病毒性疾病、NASH/PBC 和癌症（口腔癌代谢检查点和免疫检查点抑制剂）领域开发和商业化创新药物，以解决中国和全球未满足的医疗需求。歌礼在拥有深厚专业知识和良好业绩的管理团队的带领下，以全球视野瞄准医疗需求未得到满足的治疗领域，高效推进管线开发，力争在全球竞争中处于领先地位。迄今为止，歌礼拥有3个上市产品和18个具有全球竞争力的候选药物研发管线，并正在积极探索新的治疗领域。

StephenW

Sustained Hepatitis B Surface Antigen Loss in Chronic Hepatitis B Patients with Subcutaneous PD-L1 Antibody ASC22 Treatment: Interim Results of Phase IIb Study

Tue, November 9, 2021, 11:30 AM·4 min read
In this article:

-- Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) loss was assessed in 44 patients who completed 24-week treatment of 1 mg/kg ASC22 (n=33) or Placebo (n=11) + nucleos(t)ide analogs (NAs).

-- 16 out of 33 patients treated with ASC22 had baseline HBsAg ≤ 500 IU/mL, 19% (3/16) of patients obtained HBsAg loss and no rebound after the last dosing of ASC22, indicating HBV functional cure.

HANGZHOU, China and SHAOXING, China, Nov. 9, 2021 /PRNewswire/ -- Ascletis Pharma Inc. (HKEX: 1672) announces today that the interim results of 44 chronic hepatitis B (CHB) patients from a Phase IIb trial of ASC22 (Envafolimab), a subcutaneously administered PD-L1 antibody (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04465890), demonstrated sustained HBsAg loss in CHB patients with baseline HBsAg ≤ 500 IU/mL. The result abstract has been selected for oral presentation in Late Breaking Session at The Liver Meeting® 2021 by the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), which has to be of sufficient scientific importance and high impact to meet the criteria of Late-Breaking Abstract of The Liver Meeting®.

The Phase IIb study is a randomized, single-blind, placebo-controlled, multi-center clinical trial in China which evaluates the efficacy and safety of treating CHB patients for 24-week treatment of 1 mg/kg or 2.5 mg/kg ASC22 or matching placebo given once every two weeks (Q2W) in combination with NAs.

"ASC22 is the earliest and most advanced clinical stage immunotherapy in the world for CHB functional cure, i.e. HBsAg loss, through blocking PD-1/PD-L1 pathway. Been selected for oral Late Breaking presentation indicates close attention by the committee of The Liver Meeting® 2021 to the study." said Professor Guiqiang Wang, director of infectious diseases department and liver disease center of Peking University First Hospital, president of eleventh committee, Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association, and principal investigator of the Phase IIb trial.

"There are unremitting efforts by scientists all over the world to cure CHB. However, HBsAg loss is difficult to achieve. We are excited to see ASC22 as an immunotherapy play a fundamental role in functional cure of CHB patients. The percentage of patients with baseline HBsAg lower than 500 IU/mL is as high as 30% of all CHB patients. With such exciting interim data, we are on track to advance into the registration trials as planned." said Dr. Jinzi J. Wu, Founder, Chairman and CEO of Ascletis.

Abstract to be presented is as follow:

HBsAg LOSS IN CHRONIC HEPATITIS B PATIENTS WITH SUBCUTANEOUS PD-L1 ANTIBODY ASC22 (ENVAFOLIMAB) PLUS NUCLEOS(T)IDE ANALOGS TREATMENT: INTERIM RESULTS FROM A PHASE IIb CLINICAL TRIAL

    Presentation Type: Oral, Parallel Session

    Publication Number: LO12

    Session Title: Late Breaking Session 2

    Presenting Author: Dr. Jinzi J. Wu, Ascletis BioScience Co., Ltd.

    Session Broadcast Date and Time: Monday, November 15, 2021, 12:30-02:00 PM EST

About Ascletis

Ascletis is an innovative R&D driven biotech listed on the Hong Kong Stock Exchange (1672.HK), a global platform covering the entire value chain from discovery and development to manufacturing and commercialization. Ascletis is committed to developing and commercializing innovative drugs in the areas of viral diseases, NASH/PBC, and cancer (oral cancer metabolic checkpoint and immune checkpoint inhibitors) to address unmet medical needs both in China and globally. Led by a management team with deep expertise and a proven track record, Ascletis targets those therapeutic areas with unmet medical needs from a global perspective, and efficiently advances the developments of pipelines with an aim of leading in global competition. To date, Ascletis has three marketed products and 18 robust R&D pipelines of drug candidates with global competitiveness, and is actively exploring new therapeutic areas.

lm8956

应该有一定的治疗效果，但比例还是低。在500IU组中才3/16转阴。需要后续22周以后观察。此药要是不联合用药，能单独口服，我想市场后更好（难怪股票走势今天不好），陈新月老师在100IU组干扰素最高67%清除转阴。（7/16）有7人表面抗原0.5LOG10 IU倍速度衰减   。且4/7  和2/3中ALT骤发升高。所以免疫还是第一。

sky8989

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这个副作用比干扰素小多了。不出意外，进入三期，四期。明年应该能上市。

lm8956

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我更加看好：VIR3314在这项盲法试验中，每个队列纳入8例受试者。在每个队列中，6例受试者随机接受6 mg或18 mg的VIR-3434单剂量给药，2例接受安慰剂给药。16例受试者中的10例在7天内实现了HBsAg较基线降低≥1 log10 IU/mL，在18 mg给药队列中观察到HBsAg降低幅度最大。资本市场上今年1月暴涨10倍，然后回落，美国资金目前是比较看好。主要是服药后15天 29天有个反复上升，如果把时间拉长效果待检查，至少认为方向对了。ASC22+核酸类联合用药技术上看类似干扰素。

lm8956

研究已纳入48例受试者。迄今为止，共有22例患者完成了24周的治疗期。
在第24周观察到，VIR-2218单药治疗（队列1d）和在VIR-2218治疗12周后加用PEG-IFNα（队列2d）的平均HBsAg下降情况相似，较基线下降2.0 log10 IU/mL。VIR-2218与PEG-IFNα联合治疗24周（队列1f）的平均HBsAg下降更早且更显著，平均下降2.9 log10 IU/mL   。请注意单药治疗（队列1d），下降2.0 log10 IU，１００倍下降很恐怖，这个很很厉害了，对145阳性1000IU以下者服用５个月意味着转阴概率极大。

pppq123

联合NAs效果如何？有没有数据？我觉得应该多研究与NA联合用药的情况。因为抗病毒的人太多了

sky8989

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是比较期待vir2218与vir3434，这两款联合临床试验目前也在2期

newchinabok

这个药，药价不贵，hbsag500以内有百分之19转阴，可以碰碰运气

齐欢畅