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标题: AASLD2019：Janssen公布在研乙肝新药JNJ-0440部分1期临床结果 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2019-10-15 10:06 标题: AASLD2019：Janssen公布在研乙肝新药JNJ-0440部分1期临床结果

本帖最后由 newchinabok 于 2019-10-15 10:06 编辑

AASLD2019：Janssen公布在研乙肝新药JNJ-0440部分1期临床结果
原创：略晓薛肝脏时间今天
JNJ-0440 是一种有效的乙型肝炎病毒衣壳组装调节剂，具有双重作用机制。在这项首次在人类中进行的双盲 Phase 1期研究的第1部分和第2部分（Phase 1a阶段）中，单剂量和多剂量用药在健康成年人中耐受性良好（EASL 2019）。研究的第3部分（Phase 1b）正在慢乙肝患者中进行研究（NCT03439488）。

在此次的2019AASLD年会上，新西兰奥克兰市立医院和杨森公司研究人员公布了JNJ-0440 在慢乙肝患者中的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和抗病毒活性结果。

将10名未接受过治疗的HBeAg 阳性或阴性慢乙肝患者的两个队列随机分组（8名用药：2名安慰剂），先接受 JNJ-0440 750 mg QD 之后改为 750mg BID，每组在喂食条件下进行给药28天。评估整个过程的安全性，耐受性和病毒参数。在第1天和第28天评估给药间隔（tau）内的药代动力学（PK）。

所有20名受试者[23-65岁，多数为男性（85％），白人（70％）]已完成给药。在基线时，每组各有2名受试者为HBeAg阳性。 750 mg QD 和 BID 时的平均 HBV DNA 分别为 5.6 和 5.5 log10 IU/mL 。

在这项研究中没有治疗中断或严重的不良事件。治疗期间有8/10（80％QD）和5/10（50％BID）的患者经历了不良事件（AE），其中的7（70％）例和1（10％）例与治疗有关。

AE大多为1级（70％）或2（40％）。据报道，在6例患者中出现3级治疗相关紧急实验室异常：ALT升高（每组1 名）； AST升高（I 名，QD组）； LDL胆固醇升高（1名，QD组; BID 2 名）。

第3级孤立性ALT升高分别在第2天（QD）和第8天（BID）发生，并分别在7天和28天后消失，并且被认为与治疗相关（QD）和可能与（BID）相关。

在28天的 JNJ-0440 750mg QD 或 BID 治疗后，HBV DNA 从基线的下降[平均值（SD）/最大]为3.2（0.6）/3.9（QD）log10IU / mL 和 3.3（0.5）/4.1（BID）log10IU / mL。如图

平均 HBsAg 水平无变化。在第28天时，与健康志愿者相比，平均值（SD）JNJ-0440 Cmax（ng / mL），AUCtau（ng h / mL），C24h（ng / mL）为 6,794（2,608），89,709（38,061）和 1,530（713）（QD）和 8,863（2,834），81,647（15,859）和 5,920（430）（BID）。

综上，研究认为，在28天内给予 750 mg QD 或 BID 的 JNJ-0440 耐受性一般良好，并在患有慢乙肝的成人中产生有效的抗病毒活性。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

作者: newchinabok 时间: 2019-10-15 10:08

很强效

作者: newchinabok 时间: 2019-10-15 10:42

wolegequ 发表于 2019-10-15 10:31
这个好强效。。。那么短的时间下降这么多

JNJ-0440 是一种有效的乙型肝炎病毒衣壳组装调节剂，具有双重作用机制，，核衣壳中的战斗机

作者: newchinabok 时间: 2019-10-15 10:54

在 2018 美国肝病学会（AASLD）年会上，研究人员报道了JNJ-0440 的体外抗病毒活性和作用方式（MOA）。

使用具有HBV核心的重组装配结构域（aa 1-149）和电子显微镜（EM）的尺寸排阻色谱（SEC）来研究JNJ-0440对衣壳组装的影响。在稳定的HBV复制HepG2.117细胞和一组临床分离物（代表HBV基因型A-H）中测试抗HBV活性，在 HepG2细胞中以瞬时HBV 复制方法定量实时PCR（qPCR）作为读数。在HBV感染期间或之后用JNJ-0440处理原代人肝细胞（PHH）。通过qPCR监测细胞培养上清液和细胞内HBV RNA中的HBV DNA。通过AlphaLISA测定细胞培养上清液中的HBsAg和HBeAg水平。

通过SEC和EM测定，JNJ-0440 诱导形成空的但形态完整的病毒衣壳。在体外环境中，JNJ-0440 是HBV复制的有效抑制剂，HepG2.117细胞的中位EC50为12 nM，基因型A-H 临床分离株的中位EC50为5.4 nM（范围为1.3-111 nM）。

JNJ-0440 在感染的PHHs中抑制复制，EC50为24 nM，当与病毒接种物一起加入时，以剂量依赖的方式阻止PHHs中cccDNA的从头形成。这种保护作用转化为细胞内HBV RNA水平的剂量依赖性降低和细胞培养上清液中HBe-和HBsAg水平的降低。

综上，JNJ-0440 是一种有效的新型复制抑制剂，可在稳定的HBV复制细胞系和HBV感染的PHH中抑制HBV复制。 JNJ-0440在广泛的基因型A-H临床分离株中具有活性，并阻断PHH中cccDNA库的从头形成

作者: 乙肝人1949 时间: 2019-10-15 12:03

1期临床，那就等待吧

作者: 天上飞鱼 时间: 2019-10-15 12:09

强生正在进行的arohnv三联试验，其中包括一款核衣壳药物，是不是这一款？

作者: newchinabok 时间: 2019-10-15 12:59

天上飞鱼发表于 2019-10-15 12:09
强生正在进行的arohnv三联试验，其中包括一款核衣壳药物，是不是这一款？

不是，是jnj379

作者: dxd2017 时间: 2019-10-15 14:32

不能降低表面抗原？

作者: newchinabok 时间: 2019-10-15 17:19

dxd2017 发表于 2019-10-15 14:32
不能降低表面抗原？

核衣壳能不能降hbsag，下月abi—h0731见分晓

作者: 齐欢畅 时间: 2019-10-16 22:14

作者: 平凡之路123 时间: 2019-10-16 22:24

回复 dxd2017 的帖子

我觉得是28天时间太短了

作者: windu 时间: 2019-10-17 09:16

371成功了，这个药安全性过关的话，上市就是时间问题了

作者: newchinabok 时间: 2019-10-17 09:57

本帖最后由 newchinabok 于 2019-10-17 09:58 编辑

windu 发表于 2019-10-17 09:16
371成功了，这个药安全性过关的话，上市就是时间问题了

核衣壳上市的近期目标是抗病毒降低肝癌发病几率，要治愈非联合免疫药不可，如hbsag很低，cccdna很少，治愈门槛就低些

作者: windu 时间: 2019-10-17 10:01

能降cccdna，抗体不抗体都不重要了，说不定打针疫苗就有了

作者: newchinabok 时间: 2019-10-17 10:03

windu 发表于 2019-10-17 10:01
能降cccdna，抗体不抗体都不重要了，说不定打针疫苗就有了

有这种可能性

作者: windu 时间: 2019-10-17 10:21

抗体不抗体真的不重要，能把cccdna干到零就等于是治愈了，免疫药可以不用期待了

作者: 齐欢畅 时间: 2019-10-17 20:05

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