基因治疗治愈常见疾病终究不是技术问题

sky8989

基因治疗2.0时代，谁将成为基因药物明日之星？
基因治疗1.0时代：螺旋前进
1953年，沃森和克里克发现了DNA双螺旋结构，开启了分子生物学时代。
1963年，DNA双螺旋结构发表10年，乔舒亚·莱德伯格提出了基因交换和基因优化的理念。
1972年，西奥多·弗里德曼，提出了基因治疗是否可以用于人类疾病治疗的假设。
1984年，Cepko CL成功设计出可以有效地将外来基因插入哺乳动物染色体的逆转录病毒载体系统。
1990年9月14日，美国国立卫生研究院（NIH）批准第一个基因治疗的临床研究，四岁的Ashanti DeSilva第一个接受了腺苷脱氨酶缺陷导致的重症联合免疫缺陷(ADA-SCID)基因治疗。此后，全世界大约有4000名患者参与了500多个基因治疗的临床试验项目。
1999年9月13日，18岁的杰西·格尔辛格死于腺病毒载体基因治疗引起的多器官衰竭，主要原因为免疫系统对腺病毒载体的过度反应。FDA暂停了大部分临床试验，重新对基因治疗的伦理和技术实施重新评估。
杰西·格尔辛格的死终结了基因治疗的疯狂大跃进时代，资本界的寒冬迫使研究者摒弃商业诱惑，重新回归学术和理性。
2006年8月，美国《科学》杂志披露基因治疗成功的治疗了两个患者的转移性黑色素瘤，基因治疗开始逐渐的走出困境。
基因治疗2.0时代：元年开启
基因治疗1.0时代治疗失败的原因有2个，一是导入的重组基因被插入到基因组的错误位置，从而激活了致癌基因，二是因为载体病毒引起患者免疫系统的过度反应，从而导致多器官功能衰竭以及脑死亡。
基因治疗2.0时代，研究人员使用了新型高效的病毒将新的重组基因转运到细胞中，从而克服了1.0时代的很多问题。主要包括两种基因疗法，分别以治疗LPLD的Glybera腺相关病毒载体（AAV）和治疗SCID的Strimvelis 逆转录病毒(Retrovirus)或慢病毒（Lentivirus）载体为代表。所谓成也病毒，败也病毒。
2012
10月，EMA批准uniQure的Glybera上市许可，成为欧盟历史上首个批准的基因治疗药物，其用于脂蛋白脂肪酶缺乏（LPLD）的成年患者的基因治疗。尽管Glybera的治疗费用高达100万美元+，但Glybera的上市开启了基因药物治疗的春天。
2013
11月，美国FDA正式发布《在研细胞与基因治疗产品临床前评估指南》（Guidance for Industry: Preclinical Assessment of InvestigationalCellular and Gene Therapy Products），该指南替代其1998年颁布的《人体细胞疗法与基因治疗指南》（Guidance for Industry: Guidance for Human Somatic Cell Therapy andGene Therapy）。
2016
5月，EMA批准了GSK和意大利伙伴Telethon、OSR共同研发的基因疗法Strimvelis上市,用于治疗腺苷脱氨酶缺陷导致的重症联合免疫缺陷(ADA-SCID)。《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）报道， Strimvelis一次性疗法的价格为66.5万美元，为一次性终身治愈，并承诺无效退款。
2017
2月，《MITTechnology Review》公布了“2017年全球十大突破性技术”榜单，其中包括：基因治疗2.0。Glybera和Strimvelis的批准，标志着基因治疗曲折发展50年后，终于在21世纪的第二个10年迎来了春天，基因药物成为继化学小分子药物、生物大分子药物之后的第三代治疗药物。

sky8989

基因治疗2.0时代：明日之星

2014年4月，美国FDA授予Celladon公司旗下的心衰基因疗法MYDICAR“突破性疗法”认定。这是FDA首次批准的基因疗法。

2014年11月，FDA授予Spark Therapeutics公司在研产品SPK-RPE65“突破性疗法”地位，用于治疗由于RPE65基因突变所导致的先天性利伯氏黑蒙症患者的夜盲症。

2015年2月，FDA授予BLUEBIRD公司的LentiGlobinBB305“突破性疗法”认定，治疗地中海贫血病的基因治疗。

2016年7月，FDA授予辉瑞和Spark共同研发的B型血友病试验性新药SPK-9001 “突破性疗法”认定。

2016年7月，FDA授予AveXis公司在研新药AVXS-101“突破性疗法”认定，用于治疗 I 型脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）的儿童患者。

2017年1月，FDA授予uniQure 公司AMT-060“突破性疗法”认定，用于B型血友病的治疗。

2017年2月，FDA授予Tocagen公司其在研疗法Toca511 & Toca FC“突破性疗法”认定资格，用于治疗复发性高级别胶质瘤（high gradeglioma）。

目前，美国尚无真正意义的基因治疗药物上市（反义核苷酸等除外），截止2017年3月，正处于临床III期的药物有13个，其中造血干细胞（HSC）治疗领域3个、肝基因相关领域1个、视网膜基因治疗领域2个、肿瘤领域4个、神经性疾病领域3个。

sky8989

尽管基因治疗路途坎坷，但是随着crispr/cas基因编辑技术、mRNA新型药物技术的应用和载体技术的不断完善，相信基因治疗彻底治愈常见疾病终究不会是技术问题，只是时间问题罢了。
参考文献：
https://en.wikipedia.org/wiki/Gene_therapy
https://www.technologyreview.com/s/603498/10-breakthrough-technologies-2017-gene-therapy-20/
https://en.wikipedia.org/wiki/Strimvelis
https://en.wikipedia.org/wiki/Alipogene_tiparvovec
https://www.med.upenn.edu/gtp/

newchinabok

sky8989 发表于 2018-9-26 09:18
尽管基因治疗路途坎坷，但是随着crispr/cas基因编辑技术、mRNA新型药物技术的应用和载体技术的不断完善，相 ...

只是时间问题，是的。治愈乙肝今后像治感冒一样，只是时间问题。how  long？30年以后这批老乙肝over了，乙肝也攻克了。

齐欢畅

不错

sky8989

回复 newchinabok 的帖子

这个就不单单是治愈乙肝问题了，而是把人类的寿命推向新高度。当然目前我们希望能尽快把我们的乙肝治愈

Hepbest

这个问题，随着基因工程的深入，未来十年是基因工程的辉煌时期

newchinabok

sky8989 发表于 2018-9-26 23:55
回复 newchinabok 的帖子

这个就不单单是治愈乙肝问题了，而是把人类的寿命推向新高度。当然目前我们希望 ...

先顾眼前吧，保住正常寿命就知足了。推进人类寿命新高度，我不懂，但是我们一定要相信世界一定会大同，生命一定会永生，阿门，万能的主

smlqf5

强烈支持，楼主万岁！











外國菜譜   http://www.gfgfgf.com.tw/zybj/zyjf/   2018年09月28日 行業排名
中醫藥粥    愛情的句子 http://www.gfgfgf.com.tw/zybj/nvxbj/  馬尾髮型         https://www.4way.tw/  搞笑圖片笑話

齐欢畅

Hepbest 发表于 2018-9-27 12:51
这个问题，随着基因工程的深入，未来十年是基因工程的辉煌时期