化学方法抑制乙型肝炎病毒核糖核酸酶H.

StephenW

ACS Infect Dis. 2018 Mar 22. doi: 10.1021/acsinfecdis.8b00045. [Epub ahead of print]
Chemical Approaches to Inhibiting the Hepatitis B Virus Ribonuclease H.Tavis JE1, Zoidis G2, Meyers MJ3, Murelli RP4,5.
Author information
1Department of Molecular Microbiology and Immunology and Saint Louis University Liver Center, School of Medicine , Saint Louis University , 1100 S. Grand Blvd. , Saint Louis , Missouri 63104 , United States.2Department of Pharmaceutical Chemistry, School of Health Sciences, Faculty of Pharmacy , National and Kapodistrian University of Athens , Panepistimiopolis-Zografou, Athens , GR-15771 , Greece.3Department of Chemistry , Saint Louis University , Monsanto Hall 125, 3501 Laclede Avenue , St. Louis , Missouri 63103 , United States.4Department of Chemistry , Brooklyn College, The City University of New York , Brooklyn , New York 11210 , United States.5PhD Program in Chemistry, The Graduate Center , The City University of New York , New York , New York 10016 , United States.

AbstractHepatitis B virus (HBV) chronically infects >250 million people and kills nearly a million annually, and current antivirals cannot clear the infection or adequately suppress disease. The virus replicates by reverse transcription, and the dominant antiviral drugs are nucleos(t)ide analogs that target the viral reverse transcriptase. We are developing antivirals targeting the other essential viral enzymatic activity, the ribonuclease H (RNaseH). HBV RNaseH inhibitors with efficacies in the low micromolar to nanomolar range against viral replication in culture have been identified in the α-hydroxytropolone and hydroxyimide chemotypes. Here, we review the promise of RNaseH inhibitors, their current structure-activity relationships, and challenges to optimizing the inhibitors into leads for clinical assessment.


PMID:29565562DOI:10.1021/acsinfecdis.8b00045

StephenW

ACS感染Dis。 2018年3月22日doi：10.1021 / acsinfecdis.8b00045。 [电子版提前打印]
化学方法抑制乙型肝炎病毒核糖核酸酶H.
Tavis JE1，Zoidis G2，Meyers MJ3，Murelli RP4,5。
作者信息

1
    圣路易斯大学分子微生物与免疫学系和圣路易斯大学肝脏中心，圣路易斯大学1100医院。 ，圣路易斯，密苏里州63104，美国。
2
    希腊雅典帕内皮斯米蒂波利斯 - 佐格拉福，希腊GR-15771，雅典国立和卡波帝斯特大学药学系药理化学系，药理学系。
3
    圣路易斯大学化学系孟山都厅125号邮政编码：3501 Laclede Avenue，St. Louis，Missouri 63103，美国。
4
    布鲁克林学院化学系，纽约市立大学，布鲁克林，纽约11210，美国。
五
    美国纽约纽约市纽约市立大学研究生院化学博士课程10016。

抽象

乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染> 2.5亿人，每年死亡近100万人，目前的抗病毒药物无法清除感染或充分抑制疾病。病毒通过逆转录进行复制，并且主要的抗病毒药物是靶向病毒逆转录酶的核苷酸类似物。我们正在开发针对其他基本病毒酶活性 - 核糖核酸酶H（RNaseH）的抗病毒药物。已经在α-羟基大环内酯和羟基酰亚胺化学型中鉴定出具有在低微摩尔到纳摩尔范围内对抗病毒复制的效力的HBV RNaseH抑制剂。在这里，我们回顾了RNaseH抑制剂的承诺，他们目前的结构 - 活性关系，以及优化抑制剂成为临床评估指导的挑战。

结论：
    29565562
DOI：
    10.1021 / acsinfecdis.8b00045