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[APASL2012]肝细胞肝癌分子靶向治疗-现状与展望 -----Molecular Targeted Therapy for HCC – present and future
来源: 作者:Ann-Lii Cheng 发布时间:2012-2-23 15:29:01 阅读:33
2007年,索拉非尼被FDA批准用于肝细胞肝癌(HCC)的临床治疗。从此,全世界广泛开展了60多种化合物逾150个试验研究。其中,抗血管生成、多靶点酪氨酸激酶抑制剂TKI为主要的研究热点。
Ann-Lii Cheng 台湾大学医院肿瘤科
2007年,索拉非尼被FDA批准用于肝细胞肝癌(HCC)的临床治疗。从此,全世界广泛开展了60多种化合物逾150个试验研究。其中,抗血管生成、多靶点酪氨酸激酶抑制剂TKI为主要的研究热点。尽管舒尼替尼没有类似于索拉非尼的功效,但是其他一些药物,特别是对成纤维细胞生长因子受体FGFR有额外活性的药物目前正在研究中。在III期舒尼替尼试验中,我们发现索拉非尼的中位生存率显著上升,表明至少在临床试验设置中,接受索拉非尼的患者存在分期移动。许多其他新型分子靶向制剂,例如凋亡前受体激动剂、HDAC抑制剂、蛋白酶体抑制剂、HSP抑制剂、p53活化剂、Hedghog抑制剂、Notch抑制剂和Wnt/b-catenin抑制剂均已被测试于HCC,但其中大部分药物没有显著活性。根据AASLD指南,可以探索这些单独应用无活性的新型分子靶向制剂与索拉非尼联合应用的疗效。近来,溶癌病毒治疗和免疫治疗引起了广泛的关注。肿瘤牛痘病毒,单独或与索拉非尼联合,已进入II期临床试验。肿瘤抗原特异性免疫治疗(如anti-glypican III),以及肿瘤抗原非特异性免疫治疗(如anti-CTCA-4 和anti-PD1)正处于早期阶段。分子靶向制剂针对早期HCC的疗效检测试验正在进行中,如辅助治疗巴塞罗那分级BCLC-A级,以及联合TACE治疗巴塞罗那分级BCLC-B级。目前,一些重要试验的研究结果即将公布,最为重要的是探索发现一些特异性的生物标记物,可以用于鉴别对分子靶向药物治疗敏感的患者,近来,几个肿瘤和血清学标记物已陆续报道,但是仍需前瞻性试验进行进一步的验证。(TCS22-03)
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