第六部分:治療 C 型肝炎的選項 直到 1998 年以前,干擾素(單一治療)是唯一被核准可用來治療 C 型肝炎病毒感染的藥物。現今,C 型肝炎的治療標準則是採用聚乙烯二醇化干擾素(pegylated interferon) 合併使用三氮唑核 (ribavirin) 的綜合療法。研究將會開發出更新、更好的藥物,包括解螺旋酵素抑制劑、蛋白分解抑制劑以及抗纖維化劑等。
此外,人們也採用其他幾種另類補充療法來治療C 型肝炎病毒的感染,例如奶薊草(水飛薊)和甘草根(甘草甜素)。有一些藥材已經以西方的臨床實驗方法來測試過。對藥草和其他的另類療法在C型肝炎支援專案中另外有手冊加以分析探討(點選這裡來下載)。 經核准的藥物治療
干擾素(interferon)、三氮唑核(ribavirin) 以及聚乙烯二醇化干擾素(pegylated interferon)是唯一經由食品藥物管理局核准的可用來治療 C 型肝炎的藥物。注射干擾素乃是利用由人體內發現的一組天然免疫系統蛋白,以基因工程的方法所生產的藥物。聚乙烯二醇化干擾素(PEG) 每週注射一次,是一種長效干擾素。PEG可以將在體內的干擾素維持在較為穩定的程度,而且可以更好地減少C 型肝炎病毒增生的能力。三氮唑核是一種與干擾素配合使用以治療C 型肝炎病毒感染的口服抗病毒藥物。單獨使用三氮唑核則不能達到治療 C 型肝炎的成效。 三氮唑核警告:三氮唑核已被發現可能造成嬰兒的先天性缺陷和流產。在治療期間以及治療後的六個月追蹤期間,育齡婦女、其配偶以及使用三氮唑核藥物男性患者的女性伴侶,皆必須採用至少兩種有效的避孕方式。 制式干擾素單一療法
目前市面上出售的品牌包括Intron A(先靈葆雅藥廠出品)、Infergen(生技公司InterMune, Inc. 出品)、RoferonA(羅氏藥廠出品)、Wellferon(葛蘭素史克藥廠出品)以及Alferon N(ISIPharmaceuticals 出品)。干擾素治療方法的標準程序是在至少在一年的期間內每週注射三次。據估計,在單獨採用制式干擾素療法的患者當中,只有百分之 10 到 20 的人最終能夠將 C 型肝炎病毒由體內排除,降低到無法檢測的程度。 干擾素與三氮唑核
Rebetron(先靈葆雅藥廠Schering-Plough 出品)是一種Intron A 品牌制式干擾素與三氮唑核的複合劑。各種研究顯示合併療法的成效比單獨使用干擾素更好。Rebetron治療方法的標準程序是每週注射三次三百萬個單位的干擾素,加上每日服用800 至1200 毫克的三氮唑核劑。研究建議治療時間的長短應視基因型而定﹕基因型1 的療程是48 週,而基因型2 或3 的療程則是24 週。在臨床實驗上,持續病毒性反應(SVR) 率平均大約基因型1 為28% 以及基因型2 和3 為66%。 聚乙烯二醇化干擾素單一治療 ·
Peg-Intron
PEG-Intron是先靈藥廠出品的聚乙烯二醇化干擾素。必須先將這種藥粉製劑混合於溶液中(重組)來進行注射,且依據體重來開藥。Peg-Intron單一治療的持續病毒性反應率大約基因型1 為14%以及基因型2 和3 為47%。 ·
Pegasys
Pegasys(珮格西施免疫調節劑)是羅氏藥廠出品的聚乙烯二醇化干擾素。所有病患均採用180 µg 的標準劑量。這是一種現成的藥劑,不需要重新混合。Pegasys單一治療的持續病毒性反應率大約基因型1 為28% 以及基因型2 和3 為56%。Pegasys也能治療代償性肝硬化的患者。 標準療法 - 聚乙烯二醇化干擾素合併使用三氮唑核
如今,聚乙烯二醇化干擾素合併使用三氮唑核被認為是治療C 型肝炎的標準療法。目前有兩種不同的聚乙烯二醇化干擾素/三氮唑核複合劑獲得食品藥物管理局的核准﹕先靈藥廠出品的Peg-Intron 長效干擾素合併Rebetol 品牌三氮唑核抗病毒藥物,以及羅氏藥廠出品的Pegasys 免疫調節劑合併Copegus 品牌三氮唑核抗病毒藥物。 先靈藥廠出品的 Peg-Intron 合併 Rebetol
Peg-Intron 合併Rebetol 複合治療的持續病毒性反應率大約基因型1 為42%(病毒負荷量高的患者約為30%)以及基因型2 和3 為82%。所有基因型的療程時間應為12 個月。 Pegasys合併 Copegus
Pegasys 合併Copegus 複合治療的持續病毒性反應率大約基因型1 為46 到51%(病毒負荷量高的患者約為41 到46%)以及基因型2 和3 為76 到78%。基因型1 和4的療程時間應為12 個月,而基因型2 和3 的療程時間則為6 個月。 衡量治療的反應
患者應定期接受檢測,以便監控藥物副作用並且確定對治療產生必 要的反應。如果在治療三個月之後患者尚未對治療藥物產生任何反應,那麼即使做進一步的治療,也不太可能將病毒排除。許多醫師這時會建議停止藥物治療。不過,有些證據顯示即使干擾素無法將病毒排除,還是可以減少發炎和傷疤的形成,並且改善肝臟的健康狀況。 臨床實驗中的藥物治療
如果考慮到人類在十年以前才剛發現C 型肝炎病毒,如今我們在C 型肝炎的治療上,可以說已經取得了令人印象深刻的進展。不過,目前的治療選項會產生許多不良的副作用,而且也無法總是達到成功治癒的目標。還有許多研究正在積極開發更新、更好的C 型肝炎(HCV) 治療選擇,且沒有目前C 型肝炎治療藥物的嚴重副作用。 研究人員目前正在研究一種藥效更強但毒性較小的新型三氮唑核製劑。Levovirin 和 viramidine 這兩種類三氮唑核藥劑目前正在開發的階段。在動物身上的試驗方面,這兩種藥劑產生的副作用似乎比較少,而且對於紅血球產生的不良影響也較少。
Amantadine(金剛烷胺)(Symmetrel) 是一種用來治療A型流行性感冒的抗病毒藥物,被用來與干擾素和三氮唑核一起進行研究。不幸的是,迄今的研究結果都令人失望。
目前在臨床實驗中的更多有效的藥物包括Ceplene 以及一種合成形態的α 一型胸腺素(Zadaxin)。這是一種可以刺激T 細胞以及自然殺手細胞的荷爾蒙。與干擾素合併使用較有效果。
HCV 解螺旋酵素抑制劑、HCV蛋白酵素抑制劑以及HCV 聚合酶抑制劑。可能有阻擋 C 型肝炎病毒增生的功效,目前正在研究當中,前景相當看好!。最近一種新型的C型肝炎病毒絲氨酸蛋白抑制劑BILN 206 才完成了第一階段的臨床實驗,結果顯示其為一種安全且有效的抗C 型肝炎病毒的藥。 C 型肝炎病毒疫苗
不像A 型肝炎和B 型肝炎病毒,C型肝炎病毒目前並沒有任何預防疫苗。C型肝炎病毒疫苗在開發上難度很高,因為病毒本身具有不同的基因型,而且會在感染期間產生變種或突變。目前雖然取得了一些進展,不過一般認為在未來5 到10 年之內,不會有有效的 C 型肝炎病毒疫苗問世。 臨床實驗
試驗一種新藥的過程,包括確立其耐受性(第一階段試驗),衡量其安全性和成效(第二階段試驗),以及將新藥與目前的標準療法相比(第三階段試驗)等步驟。新藥在經由食品藥物管理局批准而上市發售之後,還會不斷進行研究,修 正治療用藥及方法,以便達到最大的安全性和藥效(稱為第四階段或是上市後試驗)。臨床實驗是取得免費藥物的理想的方法;有些實驗可能會支付醫生門診和化驗室檢驗某一部份或是全部的費用。不過,如果自願參加臨床實驗,您不一定會被選定接受新藥或是最有效劑量的治療。此外,請務必參閱所有與臨床實驗有關的資訊,並且確定您已完全瞭解研究的條件及規定。
返回到上面 第七部分:治療的考慮事項 預測治療後反應
如果一名病患不具有基因型1、其C 型肝炎病毒負荷量較低、感染C 型肝炎病毒的時間不長、屬於輕微或中度病情、是女性、而且又是年輕人的話,單獨採用干擾素或是干擾素合併三氮唑核的治療方法,比較有可能將體內的 C 型肝炎病毒排除。在接受抗病毒治療12 週之後,病毒負荷量若是降低2 個對數,或者C 型肝炎病毒被徹底排除,即會預測治療結束後將會獲得正面的反應成效。這些指導方針有助於針對需要而調整治療方法,或是當治療無效時決定停止治療。然而,這僅是指導方針而已。不過,即使他們的病毒負荷量並沒有降低到理想的程度,有些醫生認為無論如何應該繼續進行治療,因為某些患者仍然會對治療產生反應,或者 肝臟的健康情況出現改善。 應對藥物的副作用
干擾素和三氮唑核最常 見的副作用包括類似流行感冒的症狀、肌肉和關節疼痛、噁心、頭痛、倦怠、食慾不振、皮膚乾燥、焦慮不安和沮喪。服用低劑量(每天 2 公克以下)的鎮痛解熱劑伊普膠囊(ibuprofen) 或普拿疼乙醯基氨基苯(acetaminophen) 可以減輕某些生理症狀。高劑量的普拿疼可能會導致肝臟中毒。溫和的鎮靜劑和/或抗憂鬱藥有助於那些出現焦慮不安、煩燥易怒或情緒沮喪的患者減輕症狀。在服 用任何上述藥物之前,請務必先徵詢醫生的意見。如果您在睡前注射干擾素,您將可以在最壞的副作用發生之時睡過去。儘量多喝水也有助於減輕副作用的嚴重程度。少量多餐,避免有一餐沒一餐以致於一次吃得太多才能夠減輕腸胃消化不良的症狀。規律的運動也有助於減緩與干擾素治療!有關的某些副作用,例如倦怠。每天注意保濕,也可以防止皮膚乾燥的現象。更換注射藥物的部份,以防止打針的部份出現皮膚發炎或發疹的症狀。對某些患者而 言,生理上的副作用在藥物剛開始發揮作用時最嚴重,過一陣子之後變會消失。
停止三氮唑核的 C 型肝炎治療最常見的原因包括貧血(紅血球數過低)及血小板減少(血小板數過低)。紅血球生長激素(Erythropoietin) 可幫助控制貧血。介白素11號 (interleukin 11) 是經食品藥物管理局核准為正在接受化療的患者治療血小板減少症的藥物。在許多進行中的臨床試驗裡,其證明對於正在在接受C 型肝炎病毒治療或治療之前的病患有助益。血小板數過低可能表示有肝硬化的症狀,因此在治療時必須格外謹慎。
某些患者在以干擾素治療的期間,可能會產生甲狀腺機能障礙。開始治療之!應該密切觀察甲狀腺機能,然後在治療期間也應該 隔三個月加以監控。就許多患者而言,一旦中斷治療之後,甲狀腺機便能會恢復正常,但是有些人可能會出現不可逆的甲狀腺失調問題,而必須繼續藥物治療。
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