2017 EASL慢乙肝领域新进展—抗病毒治疗肾脏、骨骼安#8131

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聚乙二醇干扰素联合阿德福韦显著抑制慢性乙型肝炎患者的cccDNA水平，一项中期分析结果

Proceedings of the 2nd Annual Clinical Care Options for Hepatitis Symposium
　　2005年4月17消息：根据在法国巴黎举行的第40届欧洲肝病年会上德国Hamburg大学Petersen博士提供的数据显示：采用聚乙二醇干扰素α2b联合阿德福韦治疗HBV感染可以强烈的抑制共价闭环DNA（cccDNA）水平，同时伴随着高HBeAg丢失和血清学转换，和肝脏生化学改变。
cccDNA水平通常被认为是慢性乙型肝炎患者持续性感染的关键因素，并且可以导致抗病毒治疗后的复发。cccDNA可以作为HBsAg、HBeAg、多聚酶和其它病毒蛋白的转录模板。因此，通常认为治疗后的cccDNA水平可以预测是否具有复发的危险，尽管通常在抗病毒治疗后cccDNA的水平通常是减低的原因还没有弄清。
　　 在这项研究中，Wursthom和其同事探讨了阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α2b治疗对cccDNA水平的影响。26位患者被纳入这一开放的单中心的研究中。多数患者是白种人和男性，平均年龄为33岁。HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者分布基本相同。患者接受的聚乙二醇干扰素α2b的剂量为每周每公斤体重1.5ug/kg，阿德福韦的剂量10mg每天，一共治疗48周。48周后，所有的患者均继续接受阿德福韦单药治疗96周，这个试验目前仍然还在进行中。肝细胞内的cccDNA水平通过肝活检后进行检测，在开始治疗前和治疗的第48周进行肝活检，并在完成阿德福韦治疗后再次进行肝活检。
　　在绝大多数患者中抗病毒治疗可以减低cccDNA水平和改善肝脏的生化学指标。在48周时，48％的患者ALT水平恢复正常，52％的患者的HBV-DNA水平低于100拷贝/mL。治疗前HBeAg阳性的患者有13人发生HBeAg丢失，另外有38％的HBeAg阳性的患者发生血清学转换。进一步的研究结果将在完成阿德福韦单药治疗后和进入随访阶段得到。
　　Petersen得出结论道聚乙二醇干扰素联合阿德福韦治疗可以强烈的降低cccDNA水平的同时获得较高的血清学转换率和HBeAg丢失率。当被观众提问到cccDNA水平减低是由聚乙二醇干扰素还是阿德福韦发挥主要作用，作者回答到这个问题还不清楚，进一步的研究将包括更多的设计组以进行比较。他同时注意到下一步的研究将探讨治疗后的cccDNA水平是否可以预测长期的应答。